阿仑膦酸钠片

Alunlinsuanna Pian

Alendronate Sodium Tablets

本品含阿仑膦酸钠按阿仑膦酸（C4H12NO7P2）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】 本品为白色或类白色片。

【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品细粉适量（约相当于阿仑膦酸0.2g），加水10ml振摇使阿仑膦酸钠溶解，滤过。取续滤液1ml，加氢氧化钠试液使呈碱性，加茚三酮试液1ml，加热煮沸数分钟，即显紫红色。

【检查】 含量均匀度 取本品1片（10mg规格），研细，加水适量，研磨使溶解，加水分次移入100ml量瓶中，置40℃水浴中加热20分钟，并不断振摇，使阿仑膦酸钠溶解，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取阿仑膦酸钠对照品适量（约相当于阿仑膦酸10mg），置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，各加过硫酸铵溶液（1→100）8ml，置水浴中加热20分钟，放冷至室温，加钼酸铵溶液（取钼酸铵7.5g，加水100ml溶解，加5mol/L硫酸溶液100ml，混匀）2.0ml，摇匀，放置15分钟后，加对甲氨基酚硫酸盐溶液（取对甲氨基酚硫酸盐0.5g，加15%亚硫酸氢钠溶液195ml，加20%亚硫酸钠溶液5ml，摇匀）2ml，摇匀，放置15分钟后，加34%醋酸钠溶液5ml，加水至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在710nm的波长处分别测定吸收度，计算，再乘以0.9189，计算每片的含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。

溶出度 取本品1片，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第三法），以水100ml（10mg规格）或250ml（70mg规格）为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液，滤过，即得供试品溶液。另精密称取阿仑膦酸钠对照品适量（约相当于阿仑膦酸8mg）,置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。精密量取对照品溶液、供试品溶液各3ml（10mg规格）或1ml（70mg规格），分别置25ml量瓶中，照含量均匀度项下“各加过硫酸铵溶液（1→100）8ml…再乘以0.9189”操作，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

有关物质 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用苯乙烯基－二乙基苯共聚物为填充剂（参考色谱柱：Polymer Laboratories生产的 PLRP-S柱）；以缓冲液（取枸橼酸钠2.94g和磷酸氢二钠1.42g，加水至1000ml，用磷酸调节pH值至8.0）-乙腈（85:15）为流动相A，以缓冲液-乙腈（30:70）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为266nm；柱温45℃。精密量取对照溶液、灵敏度试验溶液各20μl，注入液相色谱仪中，调节仪器灵敏度，使对照溶液色谱图中主峰的峰高约为满量程的10%～20%， 灵敏度试验溶液色谱图中应检出阿仑膦酸钠峰。

对照溶液的制备 精密量取上述的供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，以溶剂[0.1mol/L枸橼酸钠溶液和0.05mol/L硼砂溶液（1：1）的混合液]稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，置100ml量瓶中，以溶剂[0.1mol/L枸橼酸钠溶液和0.05mol/L硼砂溶液（1：1）的混合液]稀释至刻度，摇匀，即得。

灵敏度试验溶液的制备 精密量取上述对照溶液5ml，置10ml量瓶中，以溶剂[0.1mol/L枸橼酸钠溶液和0.05mol/L硼砂溶液（1：1）的混合液]稀释至刻度，摇匀，即得。

空白溶剂的配制 精密量取0.1mol/L枸橼酸钠溶液5ml，同供试品溶液制备项下“置50ml具塞的离心管中…取上层清液”操作，即得。

测定法 精密量取供试品溶液及对照溶液各20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（峰面积小于灵敏度试验溶液色谱图中阿仑膦酸钠峰面积的单个杂质峰及空白溶剂峰不计），单个杂质的峰面积不得过对照液主峰面积（0.25%），各杂质峰面积的和不得过对照液主峰面积的2倍（0.5%）。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）。

色谱条件与系统适用性试验 用苯乙烯基－二乙基苯共聚物为填充剂（参考色谱柱：Polymer Laboratories生产的 PLRP-S柱）；乙腈-甲醇-缓冲液（取枸橼酸钠14.7g和磷酸氢二钠7.05g，加水至1000ml，用磷酸调节pH值至8.0）（25：5：70）为流动相；检测波长266nm；柱温35℃。理论板数按阿仑膦酸钠峰计算不得低于1500。

对照品贮备溶液制备 取阿仑膦酸钠对照品适量（约相当于阿仑膦酸28mg），精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L枸橼酸钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L枸橼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品贮备溶液制备 取本品20片，精密称定，研细，取细粉适量（约相当于阿仑膦酸28mg），精密称定，置100ml量瓶中，用0.1mol/L枸橼酸钠溶液50ml，振摇超声15分钟，放冷，用0.1mol/L枸橼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L枸橼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法 分别精密量取对照品贮备溶液、供试品贮备溶液各5ml，分别置50ml离心管中，精密加入0.1mol/L硼砂溶液5ml，在涡流旋转器上涡流混合20秒，再精密加入0.1%的氯甲酸芴甲酯乙腈溶液4ml，涡流混合40～45秒后，置45℃水浴中放置30分钟，再加入二氯甲烷20ml，涡流混合40～45秒，放置5～10分钟，离心（1500转/分）10分钟，取上层清液，即得对照品溶液和供试品溶液。分别量取上述二种溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，再乘以0.9189，即得。

【类别】 同阿仑膦酸钠。

【贮藏】 （1）10mg（以阿仑膦酸计） （2）70mg（以阿仑膦酸计）

【贮藏】 密封保存。

注：氯甲酸芴甲酯（9-fluorenylmethy chloroformate）,缩写为FMOC。