将亲水基团引入难溶性药物分子中，初级药士药物化学辅导精华医学教育网|收集整理可增加其在水中的溶解度。引入的亲水基团有：磺酸钠基（-SO3Na）、羧酸钠基（-COONa）、醇基（-OH）、氨基（-NH2）及多元醇或糖基等。例如，樟脑在水中微溶（1：800），但制成樟脑磺酸钠后，则易溶于水，且毒性低。维生素K3（甲萘醌）在水中不溶，引入亚硫酸氢钠(-SO3HNa)，制成亚硫酸氢钠甲萘醌后，溶解度增大为1：2。
但应注意，有些药物被引入某些亲水基团后，除了溶解度有所增加，其药理作用也可能有所改变。
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