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药物化学-抗疟药-磷酸氯喹

  药物化学属于初级药士考试中基础知识中的一部分,希望大家认真复习,顺利通过考试。

  抗疟药-磷酸氯喹:

  疟疾是受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病,引起疟疾的疟原虫大约有近百种,其中4种可在人体引起疟疾,它们是:①恶性疟原虫,②间日疟原虫,③三间疟原虫,④卵形疟原虫。

  磷酸氯喹对奎宁的构效关系研究认为,具有氨基侧链的喹啉化合物是抗疟药的基本有效基团。将碱性侧链引入4-氨基喹啉衍生物获得了对裂殖原虫最显速效沙虫作用的药物,其中最为突出的是磷酸氯喹医`学教育网搜集整理,它对人类健康作出了重大贡献。虽然在世界多数地区已经出现对恶性疟原虫的耐药性,但磷酸氯喹至今对三日疟原虫和卵形疟原虫都十分敏感,对间日疟原虫仍保持较高的治疗价值。

  氯喹的作用机制为它进入疟原虫体后,其分子插入DNA双螺旋链之间形成稳定的复合物,从而有效DNA复制、RNA的转录和蛋白质的合成。氯喹及其衍生物在4位和7位分布有氨基和氯原子,氨基侧链2个氮原子间均为4个碳,此碳链长度与疟原虫体DNA双螺旋浅沟之间的距离相适应,使两端N+与DNA两个链上的形成离子结合,而7位上的Cl则与双螺旋中鸟嘌呤上的带正电的氨基产生静电吸引。结果药物分子牢固的插入DNA双螺旋之间。如果药物的这2个基团结构发生改变则抗疟作用减弱或消失。

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