药物化学属于主管药师考试中基础知识中的一部分,希望主管药师考生认真复习,顺利通过主管药师考试。
氢化可的松的化学结构可以看成是黄体酮的衍生物,是黄体酮的11β,17α,21-三羟基取代物。氢化可的松是皮质激素类药物的基本活性结构。通过构效关系的研究,找到了一些专一性号,副作用尽可能小的药物,取得满意的效果。
1.C-21位的修饰:氢化可的松分子中的3个羟基用常规方法进行酯化时,只有C-21羟基能被酯化,C-11羟基因C-10及C-18角甲基的位阻、C-17羟基因侧链的位阻均不能形成酯。所以氢化可的松只有C-21酯衍生物——醋酸氢化可的松,为氢化可的松的前药,作用双键延长及稳定性增加(C-20羰基的吸电子作用,C-21位羟基易氧化)。为了制成水溶液供注射用氢化可的松可制成琥珀酸酯钠或磷酸酯钠。C-21位的修饰不改变糖皮质激素的活性医学|教育网搜集整理。
2.C-1的修饰:以醋酸氢化可的松位先导化合物,在A环1,2位引入双键得到醋酸氢化泼尼松,抗炎活性比氢化可的松大4倍,而钠潴留作用不变。
3.有关C-6、C-9及C-17的修饰:在下述醋酸地塞米松中介绍。