【摘要】HbsAg和HBVe抗原(HBeAg)定量检测的发展有助于检测检测患者血中HBV抗原的动态变化,在干扰素治疗过程中优于单纯检测HBV DNA.长效干扰素治疗12和24周,HbsAg水平及其下降幅度与患者治疗结束及随访期间持续性病毒学应答甚至HbsAg转阴相关。HbsAg定量测定程序的标准化和HbeAg定量测定试剂的研发是亟待解决的技术问题,能够准确预测疗效和改变治疗方案的时间点和具体定量临界值也需进一步大样本临床研究来确定。
【关键词】肝炎表面抗原,乙型;肝炎e抗原,乙型;干扰素类
HbsAg和HBVe抗原(HBeAg)定性检测是判断HBV感染状态的常规指标,而HBV DNA测定有助于了解HBV复制水平。许多研究发现,在治疗24周时进行HBV DNA定量检测能够预测核苷(酸)类似物的抗病毒效果及耐药发生率,并且据此提出了治疗路线图(roadmap)的概念。但在干扰素治疗过程中,仅用HBV DNA定量检测并不能准确预测其远期治疗效果。这可能是因为干扰素不仅仅有直接抗病毒作用,而且可以通过诱导一系列细胞因子而实现免疫控制。近年研究发现,在干扰素特别是聚乙二醇化干扰素治疗过程中进行HbsAg和HbeAg定量检测,能更好地预测持久病毒学应答甚至HbsAg转阴或血清转换,因而出现了干扰素治疗过程中“应答指导治疗”(response-guided therapy,RGT)的概念。
一、HbsAg定量检测
目前已发表的文献中HbsAg的定量检测多采用微粒子分析法(雅培公司Architect或Axym)和电化学发光免疫分析技术(罗氏公司,Zkec-sys2010),其检测范围为0.05~250U/ml(WHO推荐单位为IU/ ml),经过标本稀释可以达到125 000 U/ml.目前已有两篇报道。
二、HbeAg的定量检测
HbeAg不仅是反应HBV复制状态的指标,而且和自然病程及治疗转归有关,我国的指南已将慢性乙型肝炎患者按照HbeAg阳性或阴性进行分类。但目前HbeAg定量检测并没有统一的国际单位,文献中所采用的单位多为PEIU/ ml,这种方法检测范围为0.15~200PEIU/ ml,也可以对标本稀释后进行检测,目前尚无商品化的定量检测试剂供常规临床应用 .
三、存在的问题和将来的研究方向
HbsAg定量测定中标本稀释程序的标准化及HbeAg定量测定试剂的研发和商品化是进一步临床研究的先决条件。而预测干扰素疗效的最佳时间点和HbsAg下降幅度和下降水平也需要进一步大样本、多时间点的临床检测研究来确定。目前对HbeAg转阴的机制尚不完全清楚。有研究提示,HbeAg可诱导免疫耐受,因而HbeAg减少可能和免疫耐受打破有关;也有人认为,HbeAg减少是体内病毒变异的累积结果。
总之,HbsAg和HbeAg的定量检测是近年来检验技术的重要发展,它们不仅可作为HBV DNA定量检测的补充,而且有可能更好地反应人体对HBV的免疫控制的情况,因而更适宜预测抗病毒治疗特别是干扰素的长期疗效,以指导临床医师针对不同患者给予个体化治疗。