口腔恶性肿瘤的确切病因尚不清楚。与口腔恶性肿瘤发病有关的主要因素如下：

吸烟者不仅容易患口腔恶性肿瘤，而且在癌症治愈后继续吸烟，其第二次原发几率高达40％；％；左右。应该指出的是，烟草的类型与口腔恶性肿瘤密切相关。例如，吸烟斗或雪茄容易患唇癌。咀嚼烟草时，包括添加其他刺激性调味剂，如槟榔，更容易患口腔恶性肿瘤。饮酒也会增加口腔恶性肿瘤的风险，并随着饮酒量的增加而增加。烟酒爱好者通常比单纯吸烟或饮酒者有更高的机会患口腔恶性肿瘤。

唇癌多见于户外工作和长期暴露在阳光下的人，尤其是农民、渔民或牧民。电离辐射与甲状腺癌的发生密切相关，与口腔恶性肿瘤的关系仍存在争议。鼻咽癌和恶性淋巴瘤经过几年的放射治疗，在临床上经常发生。据报道，每100人接受10人Cy放射治疗者可能在10年内发生.8个放射癌。

在牙尖锐、残根和义齿修复不良的相应部位，长期慢性刺激后可发生癌变，其中舌癌和颊粘膜癌较为常见，口腔卫生不良，常发生慢性炎症，形成长期慢性炎症刺激，可诱发口腔恶性肿瘤。

据报道，口腔恶性肿瘤的可能性和发生I单纯疱疹病毒（HSV-I）迄今尚无像EB病毒在鼻咽癌发病中那样，有足够令人信服的资料证实病毒在口腔恶性肿瘤所起的作用。

如白斑、红斑、扁苔藓、口腔粘膜下纤维变性、口腔粘膜萎缩病变等，由于口腔粘膜角化增生程度不同，可导致癌变。目前，红斑被认为是最重要的癌前病变。红斑是癌症的早期表现，癌变率为5％；左右。口腔粘膜下纤维变性的致癌率可高达1/3，主要是由于纤维变性，血管相对减少，导致上皮萎缩。