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药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律——结合,四大两小
(一)四大:葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽(都带酸,极性大)
1.与葡萄糖醛酸的结合:O-、N-、S-和C-的葡萄糖苷化和O-、N-、S-的葡萄糖醛酸酯化、酰胺化。
如新生儿用氯霉素,不能发生葡萄糖醛酸结合代谢,导致“灰婴综合征”。灰绿。
如吗啡发生葡萄糖醛酸结合。马奶子葡萄。
2.与硫酸的结合:羟基、胺基、羟胺基。如沙丁胺醇。流沙。
3.与氨基酸的结合:羧酸类药物和代谢物。甘氨酸最常见。如苯甲酸和水杨酸与甘氨酸结合生成马尿酸和水杨酰甘氨酸。
4.与谷胱甘肽的结合,如抗肿瘤药物白消安。白骨精。
(二)两小:乙酰化、甲基化(基团小,极性小、水溶性小)
1.乙酰化结合:极性变小,亲水性降低。如抗结核药对氨基水杨酸发生乙酰化反应,生成对乙酰氨基水杨酸。
2.甲基化结合:极性变小,亲水性降低。具儿茶酚胺结构的活性物质,如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、褪黑激素等。
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