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研究方法:整体动物实验

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整体动物实验一般应用小鼠、大鼠、兔、猫、猴、狗,根据不同情况可用正常动物、麻醉动物、病理模型动物。

1.观察药物对动物行为影响,是研究中枢神经系统药物作用的基该方法之一。最常用正常动物。如将动物的行为分级,对用药组和对照组动物进行细心观察,并按分级法打分,求出平均数,进行显著性测验,从而可判定新药是中枢抑制作用还是中枢兴奋作用。用转棒法观察动物的协调运动,是测定新药对中枢神经系统抑制作用和对骨骼肌松弛张作用的最简单而经典的方法。观察药物对记忆力和影响,以及测定药物的依赖性实验都是用正常动物。

2.观测药物对疾病的疗效,则常用病理模型动物。

⑴研究抗精神病药:常用去水吗啡造成大白鼠舔、嗅、咬等定向行为,从而观测新药的安定作用。

⑵研究抗惊厥药物时:常用电惊厥法,化学物质引起的惊厥法,如戊四唑、苦味毒等造成动物惊厥模型,从而观测药物的抗惊厥作用。

⑶研究镇痛药物时:常用热刺激法,如小白鼠热板法,电刺激小白鼠尾部法以及化学刺激法,如用酒石酸锑钾腹腔注射造成扭体反应,从而观测镇痛药的作用。

⑷研究抗炎药物:用定量的致炎剂如鸡蛋清、右旋糖酐等注入大白鼠踝部皮下,造成关节肿胀,测定用药前后的肿胀程度,从而观测抗炎药物的作用。

⑸研究抗高血压药物:用线结扎狗或家兔肾动脉,造成肾性高血压。或使大白鼠长期处在噪音刺激中,以诱发神经源性高血压等,是观察抗高血压药物的最常用方法。

⑹研究抗心律失常药物:用氯仿、肾上腺素、乌头碱等诱发小白鼠或大白鼠心律失常,或将电析直接联在心房或心室诱发房颤或室颤,是评价抗心心律失常药的常用新方法。

⑺抗溃疡药物的研究和评价:常采用大白鼠或豚鼠制备实验性溃疡模型。方法有应激性刺激法(如将大白鼠浸于20℃水中)、组织胺法、幽门结扎法等诱发溃疡。其中以应激法较优,成功率达100%,更为常用。

⑻研究镇咳药:猫静脉注射致咳物二甲苯基哌嗪,引起咳嗽发生咳嗽次数在一定范围内与致咳物剂量呈线性关系。这是研究评价镇咳药的好方法。

⑼研究抗糖尿病药:给兔、大白鼠、狗、猫、猴、羊静脉注射四氧嘧啶,选择性地损伤胰腺β-细胞,引起实验动物糖尿病,是经典的研究抗糖尿病的方法。

⑽研究抗肿瘤病药:动物移植肿瘤,用来评价研究肿瘤药,是目前发现肿瘤药最多的途径。

⑾研究抗微生物药:将致病微生物接种小白鼠、计数死亡数,是抗微生物药实验室评价的常用方法。

3.用整体动物实验时,常用麻醉动物,但应注意麻醉深度的控制和麻醉药物的选择。如在研究评价镇咳药物时,麻醉过深则明显抑制咳嗽反射,从而影响实验结果。在研究药物对子宫影响时,最好不用乙醚和氯仿,而选用戊巴比妥钠。因前者对子宫有明显抑制,而后者只要剂量适当,不影响子宫活动。

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