重症医学职称辅导之急性呼吸窘迫综合征的药物治疗:
神经肌肉阻滞剂 既往研究显示,神经肌肉阻滞剂(NMBA)治疗可减小重症ARDS患者的死亡风险,但2011年有关ARDS药物治疗的前瞻性随机对照研究均未得到明确阳性结果。
免疫营养制剂 两项随机对照临床研究均未显示出免疫营养制剂有益于改善ARDS患者预后。OMEGA研究(多中心、前瞻、随机对照设计)预计纳入符合急性肺损伤(ALI)/ARDS诊断标准的有创机械通气患者1000例,分入ω3脂肪酸、亚麻酸及抗氧化剂治疗组。研究在入组272例患者后中期评估时发现,ω3脂肪酸组的无机械通气时间减少超过了预设无效临界值,研究提前终止。医'学教育网|整理另一项多中心随机对照研究发现,经鱼油治疗ARDS患者的肺泡灌洗液和血液炎症介质、器官损伤评分、无机械通气时间和病死率均与接受安慰剂者无异。
β受体激动剂 动物研究发现,β受体激动剂治疗ARDS,可减少肺内中性粒细胞扣押和激活,增加肺水和表面活性物质清除,减轻炎症反应。此前有单中心随机对照Ⅱ期临床研究(BALTI)显示,沙丁胺醇治疗ARDS,可减少血管外肺水,降低平台压。
最近临床研究显示,β受体激动剂反而升高并发症发生率。BALTI-2研究(沙丁胺醇静脉给药治疗ARDS的多中心、随机安慰剂对照临床研究)预计纳入1334例发病72小时内接受机械通气治疗的早期ARDS患者。中期分析发现,治疗组患者的28天病死率明显增加,每9.2例接受β2受体激动剂治疗的ARDS患者中有1例患者因用药而死亡;静脉给药还可导致心动过速、心律失常以及乳酸酸中毒,研究因此提前终止。结果提示ARDS患者早期接受β受体激动剂静脉治疗无益,β受体激动剂不应常规用于接受机械通气治疗的ARDS患者。
另一项关于雾化吸入β受体激动剂(沙丁胺醇)治疗ARDS的多中心临床研究,也因治疗组的无机械通气时间减少超出预设无效临界值被提前终止。该研究纳入符合ALI/ARDS诊断标准的有创机械通气患者282例,分别予以β受体激动剂(5 mg,qd)或生理盐水雾化吸入10天。结果显示,两组患者的无机械通气时间、60天和90天病死率无异,且治疗组病死率有增加趋势。该研究结果不推荐机械通气的ARDS患者常规雾化吸入β受体激动剂。
他汀 HARP研究(他汀治疗ALI单中心、前瞻性随机研究)纳入60例患者,分别给予辛伐他汀80 mg或安慰剂后发现,他汀治疗无明显不良作用,可减少血管外肺水和肺外器官功能损害,降低肺泡灌洗液白细胞介素8水平;两组患者的机械通气时间和预后无显著性差异。他汀对ARDS患者的预后影响,尚需大样本量随机对照临床研究探讨。