四肢骨折时，其病理变化主要涉及以下几个方面：
1. 骨折本身的变化：在受到外力作用下，骨骼发生断裂。根据骨折的程度和形态，可以分为完全性骨折、不完全性骨折、线形骨折、螺旋形骨折等类型。骨折断端可能发生错位或移位。
2. 血管损伤与出血：骨折时，骨髓腔内的血管及周围软组织中的小血管可能会破裂导致出血，在骨折部位形成血肿。较大的血管受损可能导致严重出血甚至休克。
3. 软组织反应：骨折后，局部出现炎症反应，表现为红、肿、热、痛等症状。这是机体对损伤的一种自我保护机制。随着修复过程的进行，纤维母细胞活跃增生，并逐渐演变为肉芽组织和瘢痕组织。
4. 神经损伤：如果骨折发生在神经密集区域，则可能出现相应的感觉异常或运动功能障碍。
5. 骨折愈合过程中的变化：正常情况下，骨折后会经历血肿形成、纤维性骨痂形成、软骨性骨痂形成以及骨性骨痂形成的四个阶段。最终通过重塑达到完全恢复。

了解这些病理变化对于指导临床治疗和护理具有重要意义。在处理四肢骨折患者时，应综合考虑以上各种因素，并采取相应的措施促进患者康复。