阻塞性肺气肿是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其主要特征是终末细支气管远端（包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡）的异常持久扩张，并伴有肺组织破坏。发病机制较为复杂，主要包括以下几个方面：
1. 蛋白酶-抗蛋白酶失衡：这是肺气肿最重要的发病机制之一。正常情况下，蛋白酶（如弹性蛋白酶等）与抗蛋白酶（如α1-抗胰蛋白酶等）之间保持平衡状态，以维持肺组织结构的稳定。当这种平衡被打破时，蛋白酶活性增强而抗蛋白酶功能减弱或缺乏，导致肺泡壁及其周围结缔组织破坏，从而形成气肿。
2. 氧化应激：长期吸入有害气体和颗粒物（如烟草烟雾、工业粉尘等）可引起氧化应激反应，产生大量自由基，损伤细胞膜脂质、蛋白质及DNA等生物分子，同时抑制抗蛋白酶活性，加剧肺组织损害。
3. 炎症反应：慢性炎症是阻塞性肺气肿的重要病理生理过程。长期暴露于有害环境因素可激活免疫系统，使中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润到肺部，并释放多种促炎因子（如白介素-8、肿瘤坏死因子α等），进一步损伤肺组织。
4. 遗传因素：某些遗传缺陷也可能导致肺气肿的发生。例如，α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一种罕见的遗传病，患者体内缺乏足够的α1-抗胰蛋白酶来对抗弹性蛋白酶的作用，从而容易发生肺气肿。
5. 其他因素：吸烟是引起阻塞性肺气肿最重要的危险因素之一，其他如空气污染、职业暴露等也可能增加患病风险。此外，年龄增长和个体差异也会影响疾病的发展过程。