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药物杂质检查:其他方法

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1、热分析法:物质在加热或冷却过程中,会发生熔化、凝固、晶型转变、分解化合、吸附、脱附等物理化学变化。这些变化必将伴随体系焓(热量的吸收或释放)的改变,因而产生热效应。

同时根据相律,物相转化时的温度(如熔点、沸点等)保持不变。纯物质具有特定的物相转化温度和相应的热焓变化。 这些常数可用于药物的定性分析,而供试品的实际测定值与这些常数的偏离及其程度又可用于供试品的检查纯度。

热分析(thermal analysis) 是在程序控制温度条件下,精确记录物质的物理化学性质随温度变化的关系,研究物质在受热过程中所发生的晶型转化、熔融、蒸发、脱水等物理变化,或热分解、氧化、还原等化学变化,以及伴随发生的温度、能量或重量改变的方法。

热分析法广泛应用于药物的多晶型、物相转化、结晶水,结晶溶剂、纯度、热稳定性,以及基于相容性的固体分散系统、脂质体、药物辅料相互作用(预测药物与赋形剂间的可配伍性)等的研究。常用的热分析法有热重分析(TG)和差示扫描量热分析(DSC)。

2、酸碱度检查法:药物中的碱性或酸性杂质检查时,可以利用药物与杂质之间的酸碱性的差异,采用酸碱滴定法、指示液法或pH测定法进行检查。

(1)酸碱滴定法:在一定指示液下,用酸或碱滴定供试品溶液中的碱性或酸性杂质,以消耗酸或碱滴定液的毫升数作为限度指标。

(2)指示液法:将一定量指示液的变色pH范围作为供试品溶液中酸碱性杂质的限度指标。

(3)pH测定法:用电位法测定供试品溶液的pH,衡量其酸碱性杂质是否符合限量规定。

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