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2012年卫生高级职称护理学药理学考点解析(中枢神经系统药)

2012年卫生高级职称护理药理学考点解析(中枢神经系统药)

第三节 中枢神经系统药

( 一 ) 局部麻醉药

1 .硫喷妥钠的作用特点:为超短效类药。

脂溶性高,静脉注射后几秒钟即可进入脑组织,麻醉作用迅速,无兴奋期。作用时间短,脑中 t 仅 5min 。

硫喷妥钠对呼吸中枢有明显抑制作用,新生儿、婴幼儿易受抑制,故禁用。还易诱发喉头和支气管痉挛,故支气管哮喘者禁用。

2 .局麻药的主要临床作用

可用于: (1) 表面麻醉

(2) 浸润麻醉

(3) 传导麻醉

(4) 蛛网膜下腔麻醉

(5) 硬膜外麻醉

(6) 区域镇痛

( 二 ) 镇静催眠药

1 .苯二氮革类药理作用机制及主要临床应用

苯二氮类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ - 氨基丁酸 (GABA) 功能有关,还可能和药物作用于不同部位的 GABAA 受体密切有关。

(1) 抗焦虑抗焦虑作用的选择性较高,小剂量即可明显改善症状,对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。

(2) 镇静催眠作用随着剂量增大;出现镇静及催眠作用,但不引起麻醉。

(3) 抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥作用,用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。

(4) 中枢性肌肉松弛作用有较强的肌肉松弛作用,可缓解动物的去大脑僵直,也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。

(5) 其他较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。

2 .巴比妥类药分类,作用与用途比较,见表 4 ~ 4

由于安全性差,易发生依赖性,其应用已日渐减少,目前在临床上用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。

( 三 ) 抗精神失常药和抗癫病药

1 .抗精神病药分类及作用机制

抗精神病药也称作神经安定药,主要用于治疗精神分裂症,对其他精神病的躁狂症状也有效,故称为抗精神病药,大多是强效多巴胺受体拮抗药。按化学结构分以下四类:

(1) 吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静,三氟拉嗪、硫利达嗪

(2) 硫杂葸类:泰尔登

(3) 丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多

(4) 其他类:五氟利多、氯氮平、舒必利

对于精神病迄今为止认为:是由于中脑一边缘通路和中脑一皮层通路 DA 系统功能亢进所致。吩噻嗪类等抗精神病药主要通过阻断中脑—边缘通路和中脑—皮层通路的 D :样受体而发挥疗效。

2 .癫痫分型及选药见表 4 ~ 5 。

3 .抗帕金森病的“多巴胺学说”是什么 ?

帕金森病患者因黑质病变, DA 合成减少,使纹状体 DA 含量减少,造成黑质一纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经功能相对占优势,因而出现肌张力增高症状其原发性因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。

4 .左旋多巴的不良反应

1) 早期反应

①胃肠道反应:治疗早期约 80 %患者出现厌食。

②心血管反应:治疗初期 30 %患者出现直立性低血压。

2) 长期反应

①运动过多症是异常动作舞蹈症的总称。

②症状波动:服药 3 ~ 5 年后,有 40 %~ 80 %病人出现症状快速波动,重则出现“开一关反应”。

③精神症状:出现精神错乱的病例约占 10 %~ 15 %。

5 .氯丙嗪的作用特点,药理作用及机制

药理作用广泛,主要阻断 D 受体,也阻断α、 M 受体,长期应用是产生严重不良反应的基础。

(1) 中枢神经系统作用

①抗精神病作用:对中枢神经系统有较强的抑制作用,也称神经安定作用。能显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力,能显著减少动物自发活动,易诱导入睡,但对刺激有良好的的觉醒反应;与巴比妥类催眠药不同,加大剂量也不引起麻醉,能减少攻击行为,使之驯服,易于接近。能迅速控制兴奋躁动状态,大剂量连续用药能消除幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍,恢复理智,情绪安定,生活自理。

氯丙嗪等药物主要是通过阻断中脑一边缘系统和中脑一皮层系统的 D 受体而发挥疗效的。

②镇吐作用:具有较强的镇吐作用。大剂量直接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆有效,其机制

是抑制位于延脑与催吐化学感受区旁呃逆的中枢调节部位。

③对体温调节的作用:对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,降温作用随外界环境温度而变化。

(2) 对自主神经系统的作用:能阻断肾上素仅受体和 M 胆碱受体。

(3) 对内分泌系统的影响:结节一漏斗系统中的 D 亚型受体可促使下丘脑分泌多种激素,

如催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子和 ACTH 等。氯丙嗪阻断 D ,亚型受体,增加催乳素的分泌,抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌,可试用于巨人症的治疗。

6 .氯丙嗪的临床应用

(1) 精神分裂症氯丙嗪能显著缓解阳性症状,如进攻、亢进、妄想、幻觉等。主要用于Ⅰ型精神分裂症 ( 精神运动性兴奋和幻觉妄想为主的治疗,尤其对急性患者效果显著,对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效;对各种器质性精神病 ( 如脑动脉硬化性精神病、感染中毒性精神病等 ) 和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效,但剂量要小,症状控制后立即停药。

(2) 呕吐和顽固性呃逆对多种药物 ( 如洋地黄;吗啡、四环素等 ) 和疾病 ( 如尿毒症和恶性肿瘤 ) 引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽周性呃逆具有显著疗效。对晕动症无效。

(3) 低温麻醉与人工冬眠物理降温 ( 冰袋、冰浴 ) 配合氯丙嗪应用可降低患者体温,因而可用于低温麻醉。与其他中枢抑制药 ( 哌替啶、异丙嗪 ) 合用,则可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低,机体处于这种状态,称为“人工冬眠”。

7 .应用苯妥英钠治疗癫闲时的不良反应及防治:一般血药浓度 10 μ g / ml 时可有效的抑制大发作,而 20 μ g / ml 左右即可出现毒性反应。

(1) 与剂量有关的毒性反应治疗癫痫持续状态时静注过快可引起心律失常,血压下降,血药浓度大于 40 μ g / ml ,可致精神错乱; 50 μ g / ml 以上出现昏睡、昏迷。

(2) 慢性毒性反应约 20 %患者可出现齿龈增生,多见于青少年。一般停药 3 ~ 6 个月后可恢复。约 30 %患者发生外周神经炎,但不妨碍继续用药。还有精神异常、偶见男性乳房增大、多毛、淋巴结肿大等。低钙血症,软骨症和佝偻病等,必要时应用维生素 D 预防。久服可致叶酸吸收及代谢障碍,发生巨幼细胞性贫血,补充甲酰四氢叶酸可治疗。

(3) 过敏反应可见皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等。偶见肝脏损害。

(4) 致畸反应妊娠早期用药偶致畸胎,如:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等,被称为“胎儿妥因综合征”,故孕妇慎用。久用骤停可使癫痫发作加剧,甚至诱发癫痫持续状态。注意更换其他药物时,须交叉用药一段时间。

8 .氯丙嗪的不良反应,作用广泛、不良反应多。

(1) 常见不良反应中枢抑制症状 ( 嗜睡、淡漠、无力等 ) 、 M 受体阻断症状, ( 视力模糊、口干、便秘、服压升高等 ) 和α受体阻断症状 ( 鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸等 ) 。局部刺激性强,不作皮下注射。

(2) 锥体外系反应长期大量服用可出现三种反应:①帕金森综合征,②静坐不能,③急性肌张力障碍,可用减少药量、停药来减轻或消除,也可用抗胆碱药以缓解。

部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍,称为迟发性运动障碍,表观为口面部不自主的刻板运动,广泛性舞蹈样手足徐动症,停药后仍长期不消失。

(3) 精神异常本身可以引起精神异常,应减量或停药。

(4) 惊厥与癫痫少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐,脑电有癫痫样放电,有惊厥或癫痫史者更易发生,应慎用,必要时加用抗癫痫药物。

(5) 过敏反应

(6) 心血管和内分泌系统反应直立性低血压,持续性低血压休克,心电图异常,心律失常

长期用药还会引起内分泌系统紊乱,如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。性功能障碍。

(7) 急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪后,可致急性中毒,此时应立即对症治疗。

( 四 ) 镇痛药

1 .心源性哮喘用吗啡治疗的理由

左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难 ( 心源性哮喘 ) ,除应用强心苷,氨茶碱及吸入氧气外,静脉注射吗啡可迅速缓解患者气促和窒息感,促进肺水肿液的吸收。其机制是由于吗啡扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏前、后负荷,有利于肺水肿的消除;镇静作用又有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。吗啡降低呼吸中枢对 CO ,的敏感性,减弱过度的反射性呼吸兴奋,使急促浅表的呼吸得以缓解,也有利于心源性哮喘的治疗。对其他原因引起的肺水肿,如尿毒症所致肺水肿,也可应用吗啡。

2 .人工合成镇痛药及主要用途

人工合成类包括有哌替啶、美沙酮,喷他佐辛,芬太尼及同系物,曲马朵等。其特点有:

(1) 哌替啶作用同吗啡,强度为吗啡的 1 / 3 ,与阿托品合用于治疗内脏绞痛,人工冬眠,心源性哮喘,麻醉前给药及强化麻醉。

(2) 美沙酮主要用于镇痛或戒断成瘾者的代替品。

(3) 喷他佐辛用于慢性疼痛,列入非麻醉品,为部分激动药。

(4) 芬太尼可用于剧烈疼痛,作用强,为吗啡的 100-1000 倍。

(5) 曲马朵适应于中、重度慢性疼痛,如手术、创伤、分娩和晚期癌症疼痛。

(6) 安那度只适于短时止痛,如小手术,泌尿科器械检查与分娩止痛等。

3 .吗啡与免疫的关系

吗啡对免疫系统有抑制作用。包括抑制淋巴细胞增殖,减少细胞因子的分泌,减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用,这主要与激动μ受体有关。也可抑制人类免疫缺陷病毒蛋白诱导的免疫反应,这可能是吗啡吸食者易感 HIV 病毒的主要原因。

4 .度冷丁与吗啡的主要类别

度冷丁为工合成品,吗啡为天然生物碱,镇痛作用只有吗啡效价的 1 / 7-1 / 1O ,作用时间短, 2-4 小时,成瘾性较吗啡小,戒断症状较吗啡轻。镇静、呼吸抑制,致欣快和扩张血管作用与吗啡相当。也提高平滑肌和括约肌的张力,较少引起便秘和尿潴留。大剂量哌替啶也可引起支气管平滑肌收缩,无明显中枢性镇咳作用,有轻微的子宫兴奋作用,但对妊娠末期子宫收缩无影响,也不对抗缩宫素的作用,故不延缓产程。所以为临床常用的镇痛药。

( 五 ) 解热镇痛抗炎药

1 .解热镇痛抗炎药的特点及分类:

本类药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。又称为非甾体类抗炎药。通常分为下列几类:见表 4 ~ 6

尽管结构各异,具有相似的药理作用、作用机制和不良反应。

共同的作用机制是抑制体内环氧化酶活性而减少局部组织前列腺素的生物合成。

根据其对环氧化酶作用的选择性不同可分为非选择性环氧化酶抑制药和选择性环氧化酶抑制药。

2 .解热镇痛抗炎药的主要药理作用与机制

(1) 抗炎作用大多数解热镇痛药都具有抗炎作用。其作用机制是抑制体内环氧酶的生物合成。

(2) 镇痛作用 NSAIDs 对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效,抑制 PGs 的合成从而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低,其本身也有一定的致痛作用。用于慢性钝痛。

(3) 解热作用主要通过抑制下丘脑 PG 的生成而发挥解热作用。但只能使发热病人的体温降到正常,对正常人体温无影响。

(4) 其他: NSAIDs 通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制: PGs 的产生有关外,还与其激活 caspase 一 3 和 caspase 一 9 ,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增值,以及抗新生血管形成等有关;尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病;延缓角膜老化等作用。

NSAIDs 的抗炎作用主要与其抑制 COX 的活性,抑制 PGs 的生成有关。尚有其他作用机制参与。因中性粒细胞和巨噬细胞生成的氧自由基可引起组织损伤, NSAIDs 不仅可以抑制 COX 的活性且可以清除过量的氧自由基从而抑制组织损伤。

3 .阿司匹林的药理作用及临床应用

(1) 解热镇痛及抗风湿有较强的解热、镇痛作用。能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状,迅速缓解风湿性关节炎的症状,大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后 24 — 48h 明显好转,故可作为急性风湿热的鉴别诊断依据,抗风湿最好用至最大耐受剂量,一般成人每日 3 — 5g ,分 4 次于饭后服用。

(2) 影响血小板的功能高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中 PG 合成酶,减少了前列环素 (PGl) 合成。 PGl 是 TxA 的生理对抗剂,它的合成减少可能促进血栓形成。血小板中 PG 合成酶对阿司匹林的敏感性远较血管中 PG 合成酶为高,因此;临床上采用小剂量 (50 ~ 100mg) 阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。

(3) 儿科用于黏膜皮肤淋巴结综合征 ( 川崎病 ) 的治疗。

4 .抗抑郁症药有哪些及主要不良反应

(1) 三环类、丙米嗪、氯米帕明

(2)NA 再摄取抑制药:地昔帕明、马普替林

(3)5-HT 再摄取抑制药:氟西汀、帕罗西汀

(4) 其他类:曲唑酮、米氮平

在药理作用和不良反应方面有许多相似之处。

不良反应有:因增加 5-HT 和阻断α受体而影响睡眠和血压,因阻断 M 受体引起口干、便秘、视力模糊, NA 增加和 M 受体阻断可致心律失常,中枢和外周自主神经功能的失衡也会诱发惊厥、性功能障碍和摄食、体重改变等。

5 .三环类抗抑郁药丙米嗪的临床应用及不良反应:

临床应用:

(1) 治疗抑郁症各种原因引起的抑郁症,对内源性抑郁症更年期抑郁症效果较好。对反应性抑郁症次之,对精神病的抑郁成分效果较差。抗抑郁药也可用于强迫症的治疗。

(2) 治疗遗尿症可试用丙米嗪治疗,剂量依年龄而定,睡前口服,疗程以 3 个月为限。

(3) 焦虑和恐惧症对伴有焦虑的抑郁症患者疗效显著,对恐惧症也有效。

不良反应:

常见的不良反应有口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难和心动过速等抗胆碱作用,还出现多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、体位性低血压、反射亢进、共济失调、肝功能异常、粒细胞缺乏症等。因抗抑郁药易致尿潴留和升高眼内压,故前列腺肥大,青光眼患者禁用。

6 .阿司匹林的主要不良反应及防治

阿司匹林用于解热镇痛时所用剂量较小,短期应用时不良反应较轻,抗风湿剂量大,长期应用不良反应多且较重。

(1) 胃肠道反应最为常见

较大剂量口服 ( 抗风湿治疗 ) 可引起胃溃疡及无痛性胃出血,原有溃疡病者,症状加重。餐后服药或同服止酸药可减轻胃肠道反应,合用 PCE 的衍生物米索前列醇可减少溃疡的发生率。

(2) 加重出血倾向阿司林能不可逆抑制环氧酶,对血小板合成血栓素 A : (TXA) 有强大而持久抑制作用,血小板凝集受到抑制,使血液不易凝固,出血时间延长。大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成,引起凝血障碍,加重出血倾向,维生素 K 可以预防。严重肝病,有出血倾向的疾病如血友病患者、产妇和孕妇禁用。如需手术患者,术前 1 周应停用阿司匹林。

(3) 水杨酸反应阿司匹林剂量过大 ( 5g / d) 时,可出现水杨酸反应,甚至精神错乱。严重中毒者应立即停药,静脉滴人碳酸氢钠溶液以碱化尿液,加速水杨酸盐自尿排泄。

(4) 过敏反应少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。,某些哮喘患者服用阿匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘,称为“阿司匹林哮喘”。肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效,可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用阿司匹林。

(5) 瑞夷综合征 (Rcye ' s yndrome) 在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时,偶可引起急性肝脂肪变性一脑病综合征 ( 瑞夷综合征 ) ,以肝衰竭合并脑病为突出表现,少见。但预后恶劣。病毒感染患儿不宜用阿司匹林可用对乙酰氨基酚代替。

(6) 对肾脏的影响在少数人,特别是老年人,伴有心、肝、肾功能损害者,即便用药前肾功能是正常,也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。偶见间质性肾炎肾病综合征,甚至肾衰竭,其机制未明。

7 .双水杨酯较阿司匹林有何优点

属非乙酰化水杨酸,抗炎镇痛类似阿司匹林,但不影响血小板聚集,对胃肠道刺激小于阿司匹林,与其他非甾体抗炎药发生交叉过敏反应较阿司匹林低。

8 .利多卡因的临床特点

是目前应用最多的局麻药。相同浓度下与普鲁卡因相比,利多卡因具有起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围较大无扩张血管作用及对组织几乎没有刺激性。用于多种形式的局部麻醉,有全能麻醉药之称,主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。

毒性大小与浓度有关,增加浓度可相应增加毒性反应。中毒反应来势凶猛,应注意合理用药。用于心律失常的治疗,对普鲁卡因胺过敏者可选用此药。

9 .别嘌醇的临床应用

别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂,使尿酸生物合成受阻,血浆中尿酸浓度降低,并能使痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解,使痛风症状得到缓解。用于原发性和继发性血清尿酸增多的各种疾病,如痛风、急、慢性白血病,真性红细胞增多症,多发性骨髓瘤及其他恶性肿瘤在化疗或放疗时由于细胞大量坏死而导致的高尿酸血症,并可予防和治疗尿酸盐性肾病

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