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(一)概念
生物转运:化学毒物穿越机体的各种生物膜,进行吸收、分布和排泄的过程。
在生物转运中,化学毒物自身的结构和性质不发生变化。
(二)化学毒物的膜转运机制
1.被动转运 是化学毒物顺浓度差通过生物膜的过程。
(1)简单扩散:又称脂溶扩散,是大多数化学毒物通过生物膜的方式。该转运方式不消耗能量,不需要载体,不受饱和限速与竞争性抑制的影响。
生物膜两侧的浓度梯度对于扩散速率的影响最为重要。
脂/水分配系数:当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值。
化学毒物必须具有脂溶性,但其脂/水分配系数过大或过小,都难以通过此种方式跨膜转运。
处于非解离态的物质极性弱,脂溶性好,容易跨膜扩散。
(2)滤过
是化学毒物透过生物膜上亲水性孔道的过程。
借助于流体静压和渗透压使水通过膜上的微孔,溶解于水的分子直径小于膜孔的化学毒物随之被转运。
一般细胞的膜孔只能通过分子量为数百Da以下的极性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等以及O2、CO2等气体分子。
2.特殊转运 化学毒物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜转运。
(1)主动转运:是化学毒物在载体的参与下,逆浓度梯度通过生物膜的过程。
主动转运特点:①转运系统对于化学毒物的结构具有特异选择性;②载体具有一定的容量;③被转运的化学毒物之间可发生竞争性抑制;④需要消耗能量。
参与主动转运的载体为ATP-结合盒(ABC)转运蛋白超家族,成员包括:①多药耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp),可将化疗药物从肿瘤细胞中排出,导致肿瘤的耐药;也可将化学毒物转运出小肠细胞、脑细胞、肝细胞、肾细胞等,使这些细胞免受损害;还可保护胎儿免受某些化学毒物的伤害。②多耐受药物蛋白(Mrp),可将化学毒物的代谢产物移出细胞,葡萄糖醛酸和谷胱甘肽结合物是其适宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp),可将化学毒物代谢后的硫酸结合物排出细胞。
(2)易化扩散
又称为载体扩散。但化学物质为顺浓度梯度转运,因此不需消耗能量。由于有载体的参与,易化扩散也存在对底物的特异选择性、饱和性和竞争性抑制。
参与易化扩散的主要载体为溶质载体(SLC)转运蛋白家族,成员有:①有机阴离子转运多肽(Oatp),是位于细胞膜上的双向转运蛋白,可转运各种酸、碱和中性化合物,在肝脏摄取化学毒物的过程中尤为重要;②有机阴离子转运蛋白(Oat),是肾脏摄取阴离子的转运体;③有机阳离子转运蛋白(Oct),参与肝脏、肾脏对于阳离子的摄取;④肽类转运蛋白(Pept),可转运二肽、三肽及某些化学毒物和药物。
(3)转运体:即载体,参与化学毒物及其代谢产物主动转运的转运体分为两类。
ATP-结合和转运蛋白(ABC)超家族包括:①多药耐受蛋白(Mdr);②多耐受药物蛋白(Mrp);③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp)。
溶质载体(SLC)为主的转运蛋白家族包括:①有机阴离子转运多肽(Oatp);②有机阴离子转运蛋白(Oat);③有机阳离子转运蛋白(Oct); ④肽类转运蛋白(Pept)。
(4)膜动转运
指细胞与外环境之间进行的某些颗粒物或大分子物质的交换过程。
①吞噬作用和胞饮作用:是通过细胞膜的流动将某些固体颗粒、液态微滴或大分子物质包绕并吞入细胞的过程;
②胞吐作用:是某些颗粒物或大分子物质通过上述方式从细胞内转运到细胞外的过程。
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