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化学致突变物的检测及其评价
【考频指数】★★★★
【考点精讲】
1.基因突变试验:细菌回复突变试验(体外)、哺乳动物细胞基因突变试验(体外)、果蝇伴性隐性致死试验(体内)、转基因动物致突变试验(体内)。
2.染色体畸变试验:微核试验、染色体畸变试验、显性致死试验(体内)。
3.DNA损伤相关试验:姐妹染色单体交换(SCE)试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验。
4.药品注册审批国际协调组织(ICH)建议的标准检测试验组合为:
①细菌基因突变试验;
②体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外小鼠淋巴瘤细胞tk试验;
③体内啮齿类造血细胞染色体损伤试验(骨髓细胞染色体畸变试验或骨髓或外周血多染红细胞微核试验)。
【进阶攻略】体外染色体畸变试验常用的分析细胞为中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、中国仓鼠肺(CHL、V79)细胞及外周血淋巴细胞等。SCE试验,体外试验可用细胞株或人外周血淋巴细胞,体内试验可用骨髓细胞或睾丸生殖细胞进行。
【知识点随手练】
一、A1型选择题
1.体外试验方法常用
A.游离器官
B.原代培养细胞
C.细胞器
D.CHO,V79
E.以上都是
2.哪种试验组合符合我国食品安全性评价程序
A.Ames试验,大鼠骨髓细胞微核试验,小鼠骨髓细胞染色体畸变试验
B.Ames试验,小鼠骨髓细胞微核试验,大鼠骨髓细胞染色体畸变试验
C.Ames试验,小鼠骨髓细胞微核试验,大鼠睾丸细胞染色体试验
D.显性致死试验,微核试验,染色体试验
E.SCE试验,微核试验,染色体试验
3.下列试验中不属于基因突变试验的是
A.Ames试验
B.大肠杆菌回复突变试验
C.哺乳动物细胞正向突变试验
D.枯草杆菌DNA修复试验
E.果蝇伴性隐性致死突变试验
【知识点随手练参考答案及解析】
一、A1型选择题
1.【答案及解析】E。体外试验:利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究,在化学物的毒性筛查以及毒作用机制的研究方面具有很大的优越性。此四个选项都符合题意。CHO为中国仓鼠卵巢细胞,V79为中国仓鼠肺细胞。
2.【答案及解析】C。毒理学安全性评价一般遵循分阶段试验的原则。因为各毒理学试验之间是有关联的,某些试验是下一阶段试验设计的基础;优先安排试验周期短、费用低、预测价值高的试验,根据前一阶段的试验结果来判断是否需要进行下一阶段的试验。这样,可以在最短的时间内,用比较经济的办法,取得可靠的结果。
3.【答案及解析】D。枯草杆菌DNA修复试验,属于DNA损伤试验
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