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药师指导:药理学总论学习方法

  药理学总论的内容是各论的基础。总论中很多规律和概念是比较复杂和抽象的,因此历来是学生学习感到最困难的内容。学习总论要掌握其重点和理解难点,还必需在努力学好各论时,结合各论的药物,联系重温总论的知识点,两者交互深化融合贯通,才能理解、掌握总论和各论的内容。

  1.充分利用教学大纲及教材

  教学大纲是指导性教学文件。药理学教学大纲规定了"重点"和"一般(不是重点)"的内容。教材是根据教学大纲的规定编写并加以阐述的。因此必须在大纲的指 导及细心听老师讲授和做好药理实验的基础上认真钻研教材内容。此外,也可参考其他一些书籍,如杨藻宸主编《医用药理学》第三版(1994),杨藻宸主编 《药理学总论》第一版(1989),goodman & gilman  《the pharmacological basis of therapeutics》9th ed,1995。

  2.掌握重点及难点内容

  任何章节均有重点。总论的重点是药效学与药动学。药效学的重点和难点是药物与受体的相互作用、量效关系(效能、强度、ld50 、ed50、治疗指数等   )、药物作用的二重性(尤其是不良反应的种类及其产主的原因)。药动学的重点和难点是药物跨膜转运(尤其是被动转运规律)、首过消除(首关消除)、生 物转化、消除动力学、药动学参数和多次给药动力学。药物相互作用则是影响药物作用因素的重点。当然,非重点内容也不能忽视,因为它代表学习了解总论的知识 面和深度,这些内容也是医务人员工作中需要的知识,也是考试时选择题复盖的内容。

  3.掌握药理学的主要概论及规律

  药理学的主要概论及基本规律是总论重要内容。例如一级动力学(线性动力学)及零级动力学的概论、药效学与药动学参数(亲和力、效应力<内在活性>、 pd2、pa2、 pd2、半衰期、消除速率常数、血浆清除率、表观分布容积、生物利用度等 )。药理学规律如激动药、部分激动药、竞争性拮搞药等的作用 规律,药物跨膜转运规律、多次给药动力学规律等。了解总论这些概论的内涵,掌握药理学基本规律,从而为学习药理学各论打下良好的基础。

  4.学习药理学总论中的公式

  药理学是一门定量科学,学习药理学总论时应掌握基本的、重要的公式,不要把精力花在过多的公式推导上,应着重理解这些公式如何精确地提示了内在规律性、概 论,或表明了参数的估算方法、临床意义,或反映了各种指标间的关系。这是总论中主要原因的难点,现举例并作一些说明。

  在药效学中,  [lr]/[rt] =[l]/(k d+[l])是受体动力学基本公式。它表明:(1)药效(或受体占领数)与药量的关系是曲线(直方双曲线)。(2) 药效与对数药物浓度的作图呈“s”型(两端平坦中间陡),提示用药需注意剂量,量过小无效,量过大时不仅药效不增加反而导致药物中毒;同一类的不同药物有 不同的效价与效能。(3)药效(或受体占领数)随药量出现规律性变化:当e=emax/2,kd=[l],即解离常数等于药效为最大效应一半时的药物浓 度;在药浓为1kd、2dk、3dk时,药效为最大效应的50%、67%和75%.(4)应用上述公式,可对药物与受体相互作用作进一步研究,如直线化求 受体动力学参数,求亲和指数pd2、拮抗指数pa2等。

  在药动学中,(1)ct=coe -kt,是药动学最基本的公式;表示静注给药后药浓随时间的变化呈指数衰减,lgc对t作图则为线性,表明定比消除规律;本公式从一级动力学定义式(DC/dt =-ket)推导而来,又可进一步得出  t1/2=0.693/kt ,这是 t1/2 的估算方法,因为从时量数据求出的ke值是一个常数,故 t1/2恒定(不受给药剂量或血药浓度的影响),该式还表明 t1/2 与 ke 值互成反比,二者反映同一问题(主要反映药物的消除速度)。(2)vd =a/co 不仅表明vd的定义(体内药量按co计算所占有的体积),还表明其临床意义:一方面,当a一定时vd 与co呈反比,vd大时co一定小, co小表示药物进入组织中多(分布广),即vd大表示药物分布广;另一方面,要维持一定药效的浓度,则vd大的药物给药剂量要大些。(3)定时定量多次给 药时到达稳态浓度 CSS  的时间为 5 个半衰期(不受给药剂量及给药间隔时间的影响);实际 css 过高或过低时按已达到的 css 及原给药速度 ra 调整给药速度的公 式;决定css高低的公式(css= f dm / ke vd r):即定时定量多次给药的血药浓度,与生物利用度(指吸收率)及给药剂量呈正比,而与 给药间隔时间、表观分布容积及消除速度常数呈反比;一般按每个半衰期给药时负荷剂量是维持剂量的2倍(即首剂加倍)。(4)其他公式,如 f= a/dx100%,在此指绝对生物利用度即吸收率;重要参数血浆清除的估算式:cl=kva/auc (见教材28、29页)。(以上药动学公式均指一级 动力学)

  5.比较类似的或相反的要领

  如药物与毒物,药效学与药动学,效能与强度,质反应与量反应,耐受性、快 速耐受性与耐药性,习惯性与成瘾性,副作用(副反应)与毒性,后遗效应与停药反应,治疗指数与安全范围,峰药浓度与稳态浓度受体向上调节与向下调节等。对 这些相似的或相反的要领应注意鉴别,找出它们的异同之处,这样可加深对有关要领的理解,从而更好地掌握这些知识。

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