药理:
本品是一个挥发性卤化麻醉新药,结构不同于异氟醚(isoflurane)。异氟醚含有氯元素,本品为以氟代替氯。本品在血液内气体溶解度为0.41,因此它比其它卤化的挥发性麻醉药更迅速地进入人体。但是本品的刺激味及其呼吸道应激性减慢了本品的吸入。
本品在油内溶解度低(19∶1);肺泡最低有效浓度(MAC)为6%~7%。本品MAC在婴儿体内较高,并随年龄增长而降低。
用本品麻醉后的恢复较其它卤化挥发性麻醉药快。各种麻醉药的血液-气体分配系数:本品为0.42,一氧化二氮(笑气)为0.47、七氟醚(sevoflurane)0.69,异氟醚1.48,氟烷(halothane)2.3.然而异氟醚麻醉后恢复也较快。用0.65MAC的本品和异氟醚分别与60%一氧化二氮(笑气)/氧气并用麻醉后,以出现除咳嗽外的第一个动作的时间为恢复期,本品为5.8分,异氟醚为7.9分;引起语言信号反应的时间,本品为7.8分,异氟醚为14.0分。本品与异氟醚差异显著(P<0.05)。
本品与其它卤化挥发性麻醉药一样,同其它辅助麻醉药如一氧化二氮、芬太尼(fentanyl)和咪达唑仑(midazolam)合用后MAC值减小。
本品有与异氟醚相似的抑制神经肌肉功能,可减少肌松剂琥珀胆硷(succinylcholine)、阿曲库铵(atracurum)、维库铵(vercuronium)和泮库铵(pancuronium)的需用量。
本品与异氟醚一样产生相似的心血管作用,包括与剂量成比例地降低血压、增加右心充盈压和心率。本品抑制呼吸。
药动学
8位健康男性志愿者先吸人70%一氧化二氮(笑气)/30%氧气30分钟,然后吸人混合麻醉药(本品20%十异氟醚0.4%十氟烷0.2%)30分钟。因本品在血浆样品中挥发,故测定洗入率和洗出率来表示本品的药代动力学特征。
洗入率=肺泡浓度/吸入浓度。
洗出率=肺泡浓度/最后的肺泡浓度。
经测定,洗入率本品为0.91,一氧化二氮1.00,异氟醚0.74,氟烷0.58;5分钟时洗出率本品0.12,异氟烷0.22,氟烷0.25;5天时洗出率本品是异氟醚或氟烷的1/20.从此结果表明本品较异氟醚、氟烷吸入迅速,排出也迅速。
本品与一氧化二氮(笑气)有相似的血-气分配系数(本品0.42,一氧化二氮0.47),但一氧化二氮的洗入率较迅速。医学教育网搜集整理
适应症:
本品适用于成年人作住院或门诊手术时的诱导和维持麻醉;对婴儿和儿童只可作维持麻醉,不可作为诱导麻醉。
用法用量:
本品必须通过一个专用的雾化吸入器使用。作全身麻醉时必须视病人反应而给药。
对麻醉前曾用某些阿片类镇痛药的成年人,本品始剂量为3%。每增加2~3次呼吸,本品剂量增加0.5~1.0%。麻醉末期本品浓度4~11%,可与一氧化二氮合用或不合用,产生麻醉作用2~4分钟。当本品作为主要的诱导麻醉剂时,上呼吸道的刺激性发生率较高。成年人静注硫喷妥或propofol诱导麻醉后,可以本品0.5~1MAC为始剂量,本品必须混入氧气或一氧化二氮/氧气中使用。
本品成年人剂量为2.5~8.5%,儿童剂量为5.2~10%,单用或加用一氧化二氮均可达到维持进行手术的麻醉深度。
维持麻醉时应控制本品吸入量,以免过深发生血压过低。
本品混于100%氧气内,与咪达唑仑或芬太尼伍用对各种年龄病人麻醉。本品的MAC:2周婴儿9.2%,10周婴儿9.4±0.4%,9个月10.0±0.7%,2岁9.1±0.6%,4岁8.6±0.6%,7岁8.1±0.6%,25岁7.3%,45岁6.0±0.3%,70岁5.2±0.6%。
本品混于60%一氧化二氮内与咪达唑仑或芬太尼伍用对各种年龄病人麻醉,MAC:9个月7.5±0.8%,3岁6.4±0.4%,25岁4.0±0.3%,45岁2.8±0.6%,70岁1.7±0.4%。
与阿片类或苯并二氮杂卓合用应减少本品的麻醉用量。
[制剂与规格]每瓶含本品240ml
禁用慎用:
对可能产生恶性高热者禁用。
因本品在怀孕或分娩时的安全性尚未确定,故孕妇慎用。
本品对婴儿或儿童不宜通过面罩作全身诱导麻醉,因为中重度不良反应发生率较高。
本品还可能增加对卤化麻醉药敏感者的危险。
已知或疑有脑脊液压增加者,本品的浓度应为<0.8MAC,并密切注意维持脑脊液压。
给药说明:
在用本品维持麻醉时,增加本品浓度会产生与剂量相关的血压降低。此时应减少本品吸人浓度以控制血压。
本品浓度大于1MAC时可能增加心率。因此,心率加快可能是麻醉不合适的象征。
对胸腔疾病患者,本品浓度应为0.8MAC以下,并用巴比妥诱导麻醉和过度通气(低碳酸血),以适当地维持脑血流量。
患冠状动脉疾病者应维持正常的血液动力学,以避免心肌缺血。冠状动脉疾患者、心率加快或血压升高者不应单用本品诱导麻醉,应与其它药物如阿片类和催眠药静注合用。
本品吸入浓度12%以上仍是安全的。中止麻醉药后必须仔细观察病人全身恢复状况。
不良反应:
本品用于诱导麻醉时,可能引起不良反应。370例成年人诱导麻醉中,发生咳嗽(34%)、窒息(35%)、呼吸困难(30%)、增加分泌物、喉痉挛和咽炎。152例儿童发生咳嗽(72%)、呼吸困难(68%)、喉痉挛(50%)、增加分泌物(21%)和支气管痉挛。
本品用于维持麻醉时,687例成人与儿童的不良反应包括头痛、心动过缓、高血压、窦性心律失常、心动过速、恶心(27%)、呕吐(16%)、增加流涎、窒息、呼吸困难、咳嗽增多、喉痉挛和结膜炎。
与其它麻醉药合用时可能暂时性升高血糖和自细胞数。总之,本品的不良反应多数是轻度和暂时一过性的。
敏感个体吸入本品可能触发骨骼肌代谢亢进,体温急剧升高导致需氧量增高,此临床症状称为“恶性高热”。其临床表现为高碳酸血症、肌肉强直、心动过速、呼吸急促、发绀、心律失常和/或血压不稳定(在浅麻醉、急性缺氧、高碳酸血症和血容量减少时,也会出现上述症状)。恶性高热的治疗包括中止吸入本品,静注骨骼松弛药丹曲林钠(dantrolenesodium)及对症治疗,并监护心肺功能和维持尿流量,以免出现肾衰。
相互作用:
据临床试验报道,本品与常用的麻醉前药物或麻醉中的药物,例如肌肉松弛剂、静脉和局部麻醉药没有临床明显的不良相互作用。
苯并二氮杂卓和阿片类镇痛药可减少本品的MAC