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早期糖尿病肾病的中医药研究进展

  糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的最主要和最常见并发症之一。因早期缺乏明显的临床表现,仅表现为肾血流量增加,容易被忽视,但从出现尿微量白蛋白(uAE)开始,经过10~20年就会进入终末期肾功能衰竭(ESRD)阶段。在我国,DN已占DM患者总数的15%左右,且以8%~10%/年的速率递增,已严重影响着患者的生活质量。现将早期DN的中医药治疗情况综述如下。

  l.病因病机。

  蛋白质是构成和维持人体生命活动的基本物质,属于中医的“精微”、“肾精、”精气“等范畴。魏子孝则认为本病早期多无明显体征,关键要有”治未病“的思想,即健脾补肾;陈以平则认为本病”初期为消渴“;肖相如认为DN是在DM阴虚燥热基础上发展而来,临床以气阴两虚表现最多,尤其早期;南征则认为本病是消渴日久,久病人络,毒损肾络,肾之体用皆损所致;陈挽澜认为DN的形成与肺脾肾三脏关系密切,其基本病机是阴虚夹血瘀;史伟认为血瘀是DN发生发展的根源,贯穿于DN始终;卢国莲更是通过调查提出阴虚证在DM早期具有普遍性,而血瘀证的发病率则随DM病程的迁延而上升,已成为lO年以上控制欠佳患者的普遍症候。傅晓俊认为本病是消渴日久,缠绵难愈,使脏腑气血虚衰而发病,初期以气阴两虚,肝肾阴虚为主。宋增强等认为”内毒“是DM转变为DN的始动因素,并提出其产生途径主要有三种:①机体在代谢过程中产生的各种废物;②人体正常生理活动所需的物质,因代谢障碍而超出消耗而形成蓄积;③生理性物质,由于改变了它的存在部位而成病邪,病邪郁久即化为毒。

  2.中医药治疗

  2.1 辨证论治

  韩斌认为初期多为阴虚燥热型和气阴亏损型,分别予以清热养阴的人参白虎汤合消渴方和生脉散合玉女煎;肖相如则多辨此期为气阴两虚,若气阴两虚二者大致相等,用参芪地黄汤;若气虚,用五子衍宗丸加参、芪;若阴虚,选大补元煎;吕仁和则将早期分为“四型六候”:肝肾阴虚型、肺肾阴虚型、脾肾阳虚、阴阳气虚;气郁、瘀血、湿热、热结、燥热、热毒。刘亦农抓住“扶助肾气”,在益气养阴时,常加入血肉有情之品:鱼鳔胶珠、鹿角霜、炙龟板、牡蛎等;段光堂将其分为脾肾亏虚、精微下泄;肝。肾亏损,阴虚血热;瘀血阻滞,气虚水停;热毒炽盛,血热伤阴等型;张琪多辨为肾气阴两虚,常选用清心莲子饮加减。余月鹃则辨DN早期多为肝肾阴虚,主张六味地黄汤加减(阴虚火旺加知母、黄柏;尿频急者加白茅根、连翘;头晕耳鸣加菊花、钩藤)。

  2.2 专方治疗

  卢国莲在控制饮食、西药控制血糖和血压的前提下,应用通络保肾汤治疗DN64例,药物组成为:水蛭、当归、红花、生牡蛎、生地黄、女贞子、山茱萸、芡实、天花粉、黄芪、西洋参、太子参、砂仁。尿血重者加炒蒲黄、白茅根;尿少水停浮肿甚者加大腹皮、车前子;下焦湿热者加通草、黄柏;中焦湿热者加黄连、竹茹;腹气不通者加大黄;热毒者加五味消毒饮;皮肤瘙痒者加地肤子、蝉蜕、防风。显效12例,有效31例,无效21例,总有效率达67.2%。丁艳等应用解毒保肾汤(人参、黄芪、山药、枸杞子、知母、玉竹、地骨皮、白花蛇舌草、连翘、大黄、益母草、黄连、陈皮、丹参、益母草等)治疗早期DN44例,总有效率达65%,发现该汤剂可显著改善DN患者24h尿白蛋白排泄量;宋德功等应用中药(黄芪、生地黄、当归、丹参、益母草、淮牛膝、仙灵脾、附子、山茱萸、水蛭、防己、猪苓。腹水加大腹皮;颜面浮肿加桑白皮、草茄子;肾功能不全加熟大黄、六月雪)治疗糖尿病肾病水肿65例,两组对比:重度水肿(体重增加5kg以上),治疗组与对照组分别为93%与50%;白蛋白使用量对比:治疗组未使用白蛋白(白蛋白为人血白蛋白),对照组有26例使用30~240g;纠正低蛋白血症与减少尿蛋白对比:治疗组与对照组血浆蛋白升高为95.9%与71.4%;尿蛋白减少1g以上者,治疗组与对照组分别为96.2%与45.7%。陈学勤等应用自拟五虫汤(蝉蜕、僵蚕、水蛭、全蝎、地龙、茯苓、黄芪、大黄、芡实等)联合洛汀新治疗早期DN发现2个月后,在降低UAER,尿fi2微球蛋白(ufj2一MG)方面,治疗组总有效率为86.7%;对照组(洛汀新)总有效率为60%。

  2.3 单味药研究

  陈远寿等通过实验证明,黄芪能提高DM大鼠的肾皮质Na+、K+-ATPase的活性,推测可能与内源性洋地黄样因子释放减少有关,同时大鼠肾脏肥大、肾小球高滤过状态及尿蛋白排除增加等情况均有不同程度减轻,说明黄芪对大鼠肾功能可以起到一定保护作用。杨俊伟等发现大黄对DN有降低血糖、糖化血红蛋白水平,抑制肾脏肥大,减少尿蛋白,改善脂质代谢紊乱的功能;任建平等发现黄芪对DN有降低血糖,抑制NO合成,纠正高灌注,改善血流变异常,调整脂质代谢,防止肾小球硬化,改善肾功能,减少尿蛋白的功能。郑万善L24j总结玉米须能增强和延长利尿时间,有降压、降糖作用,能改善肾功能,减少蛋白尿;荠菜有降压、改善肾脏病理变化、抗炎、利尿作用,可使蛋白尿减少。王玉成总结冬虫夏草在治疗DN中具有补虚填精,保肺益肾,止血化痰的作用,同时现代药理学证明,虫草含有18种氨基酸,还含有虫草多糖、麦角醇、D一甘露醇、硬脂酸、尿嘧啶、腺嘌呤、次黄嘌呤,有抗氧化,调节免疫、抗疲劳、升白细胞、抗瘤、抗病毒等多种作用。祁燕等通过针刺2型糖尿病大鼠单侧脾俞、膈俞、足三里、内庭等穴,发现可明显降低血糖、血清胰岛素,改善胰岛素抵抗,作用与盐酸二甲双胍相同,同时可明显改善脂质代谢紊乱,在升高高密度脂蛋白胆固醇方面优于盐酸二甲双胍,其机制可能与降低炎症因子有关,体现了中医独特的优势。何玲等则通过针刺大鼠肝胆经原穴、合穴发现具有良好的降血糖作用,认为胰腺与肝胆经脉关系密切,并提出胰腺疾患当首选肝胆经脉,其原穴、合穴可为主穴。

  2.4 中成药治疗

  陈国宝等应用肾康丸(组成:黄芪、金樱子、水蛭、益母草、山楂等)治疗早期DN40例,总有效率为92.5%,明显高于开搏通组(72.5%),表明肾康丸在有效控制血糖的基础上,对防治早期DN有较好的作用。宋晓燕等应用六味地黄丸,研究发现,可明显改善DN患者的症状和体征。张小刚等应用黄葵胶囊治疗早期DN发现,可以有效阻止DN衰退进程,改善肾功能,降低尿微量白蛋白,减少细胞外基质沉积。医学教育网搜集整理

  2.5 针刺

  陈国超等在应用西药控制血糖、血脂、血压等的基础上,配合针刺治疗DN患者30例(主穴为:肾俞、太溪、三阴交),发现针刺能减轻胰岛素抵抗,改善受体后缺陷,安全,总有效率达90%。吉学群等L32J运用补肾活血针刺法治疗DN(取穴:中脘、足三里、血海、地机等),发现对降低DN尿微量白蛋白有良好的治疗作用。曲齐生等E33]则以夹脊穴为主穴,配穴:足三里、内关、三阴交,进行针刺后发现可以增加葡萄糖摄取能力,降低血脂,改善糖脂代谢,认为其作用机制是加强了胰岛素的外周作用,使外周组织摄取葡萄糖的能力增强。

  2.6 灌肠

  刘文俭等对40例DN患者在常规控制血糖和血压的基础上,应用降纤酶及中药灌肠(大黄、煅牡蛎、蒲公英等),总有效率达85%。崔建华等则在常规DM治疗的基础上配合中药灌肠(大黄、黄芪、丹参、槐花、煅牡蛎、蒲公英、甘草)早期DN患者30例,治疗组总有效率83.3%,明显高于对照组(53.3%)。他们认为通过保留灌肠起到结肠透析作用,加速血中毒素从肠中排出,改善氨基酸和脂代谢,降低肌酐、尿素氮、24h微量蛋白等作用。

  3.其他疗法

  邵敏等通过运用自制敷贴膏(主要成分:丁香、肉桂、细辛、冰片、姜汁等),贴敷肾俞、脾俞和气海治疗2型DM患者,发现该治疗方法不仅可以明显降低血糖,而且可以同时降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白,总有效率达93.3%。彭杰应用小针刀在患者背部脊柱旁找到的压痛点进行松解后,针口处拔罐,拔出瘀血,再运用手法进行脊柱贴敷治疗,治疗50例,有效率100%。付平华等副应用手法在患者项背部寻找到压痛、肿痛等阳性反应物后进行按压,以及对相应穴位进行梅花磁针点压,药物贴敷等方法,治疗59例,总有效率83%。张君从治疗DM导致的失眠人手,在常规降糖的基础上,应用刮痧疗法,具体取穴:心俞、肝俞、脾俞、肾俞、胃俞、胆俞、内关。常规消毒后,在相应的部位上涂刮痧活血剂,在相应的穴位上刮试,刮致局部发红为度。患者睡眠PsQI评分:治疗组为4.35±1.74,对照组为2.45±0.65,且无诱发感染及药物毒副作用之虞。

  综上所述,目前对于DN病因病机的认识已经基本趋于一致,临床治疗上也百花齐放。但治疗的分期及疗效考核缺乏统一标准,使得疗效考核比较困难;实验研究方面还比较简单,仅限于单味药的研究,对成方的实验研究比较缺乏,使得对中医的方药配伍的奥妙的理解停滞不前,以后还应在这些方面加大研究力度。

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