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嗜酸细胞性食管炎研究进展

来自美国北卡罗来纳大学医学院的 Evan 等通过综合嗜酸性食管炎(Eosinophilic esophagitis;EoE)近年的临床及流行病学研究进展,撰写了此综述,发表于 2014 年 8 月的 Gastroenterology 杂志上。

定义:

EoE 是一种由免疫介导的慢性临床病理疾病。诊断疾病的必要标准有 3 点:食管功能异常相关的症状;食管的嗜酸性粒细胞性炎症,即食管黏膜活检标本每高倍视野至少出现 15 个嗜酸性粒细胞;以及排除其他一些食管嗜酸性细胞增多的已知原因(包括 PPI 反应性食管嗜酸性粒细胞增多在内的多种原因)。为了满足最后一个标准,在确定 EoE 诊断之前患者必须先进行 PPI 治疗。此外,EoE 的诊断还需要临床医师对患者的临床和组织学特征进行综合性分析。

新兴概念和未解决的问题

EoE 研究是一个很有活力的领域,其发展速度极快。然而,很多相关问题仍然未得到解决。

1. 表现型

很多研究人员相信 EoE 有多种表现型。EoE 的临床表现型和症状在儿童和成人中是不一致的,而内镜下表现型可以通过炎症或纤维狭窄来分类。因此,表现型可能和过敏体质,性别,或者种族相关。

迄今为止,关于 EoE 是否会从一个表现型发展为另一个表现型,或表现型是否稳定等问题仍然未明。不同的表现型的特征未完全定义,故对疾病的进展过程及不同表现型中的治疗反应仍然未明。

2. 治疗终点和症状 - 组织学不一致

EoE 理想的治疗终点应该为临床症状,嗜酸性炎症,及食管重塑均缓解。然而,医学教|育网搜集整理这是一个理想的治疗结局反应,实际上很难达到,应该考虑更现实的结局。此外,临床试验的治疗结局多种多样,几乎每一个研究都有不同阈值的组织学终点。大量针对对最合适的治疗终点的研究正在进行。

在某些 EoE 病例中,症状和组织学反应是分离的。这种分离可能通过炎症和纤维狭窄之间的疾病活动性的平衡来解释。例如,经过扩张术的狭窄型患者可以有显著的症状缓解,但是不经过饮食或者药物治疗将仍有显著的食道嗜酸性粒细胞细胞增多。相反的,狭窄患者通过皮质激素治疗或者饮食治疗后可能达到组织学的正常化,但是如果狭窄不改善,吞咽困难的症状将会持续。饮食习惯的塑造可能也其中发挥作用。

上述因素的联合可能解释局部皮质激素或者抗 IL5 药物的 RCT 的结果。这些 RCT 的结果显示,与和安慰组相比,实验组嗜酸性粒细胞计数显著减少,但两组症状都发生改善。

3. 维持治疗和难治性患者的治疗

当治疗停止时,EoE 显著复发。此时产生一个问题——什么治疗方式可以用于患者维持治疗。最近的指南建议对所有的 EoE 患者进行维持治疗——特别是对于症状严重的或者是停止治疗后迅速复发的患者,有食物噎塞史患者,需要扩张术的狭窄或者有食管穿孔史患者。

若某患者使用食物剔除疗法治疗成功后及已鉴别食物过敏原,持续的饮食要素排除应作为维持治疗的一部分。然而,是否无限期的使用局部皮质激素是矛盾的,特别是当考虑到其潜在的副反应和长期随访数据的缺失。在有更多可用的数据之前,将药物逐渐减量到最低剂量以保持疾病缓解可能是合理的。

另一个问题是怎样去治疗难治性患者,但现在关于这方面的研究很少。首先应该评估患者是否能够坚持指定的治疗方案,若可以,则应该找出疾病的哪个部分(症状,炎症或者是重塑)无应答。

如果嗜酸性粒细胞持续增多,应该将皮质激素治疗转为饮食治疗,反之亦然,增加食物剔除疗法或考虑要素饮食,增加局部皮质激素用量,或者考虑使用系统性皮质激素。若出现持续性狭窄,应该排除重叠感染后使用扩张术。如果食管是通畅的,炎症缓解,但是症状持续,应该考虑其他原因所致的狭窄。

总之,有将近 50% 的患者对于初始的治疗策略无反应,但最终对二线或者三线药物有反应。然而,二三线药物的使用经验并不成熟,故上述发现促使我们需要进一步对 EoE 更有效的治疗方案进行探索。

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