血管吻合、肾脏保存和免疫抑制剂是肾移植的三大支柱。随着外科学技术、保存技术尤其是免疫抑制剂的不断改良,肾移植术后长期生存率不断提高。目前临床应用最广泛的免疫抑制剂方案是基于钙调磷酸酶抑制剂(包括他克莫司和环孢素)的三联或者四联方案,但其抑制排斥反应的同时也带来了心血管疾病、肾毒性等显著不良反应影响患者预后。
贝拉西普是一种新型免疫抑制剂,选择性阻断 T 细胞共刺激途径发挥免疫调节作用,于 2011 年由美国 FDA 批准用于肾移植患者。III 期临床试验已经证实贝拉西普相比于环孢素可显著改善移植术后肾功能,但 3 年总体生存率及移植物存活率无显著差异。加利福尼亚大学 Flavio 医师此次报道了贝拉西普临床试验的 7 年随访结果,成果发表于 2016 年的 NEJM.
肾移植患者随机分配至三组:强化贝拉西普组(219 例)、贝拉西普组(226 例)、环孢素组(221 例)。移植后对所有患者进行定期随访、随访时间 84 个月。随访期间因失访、依从性不良等因素导致部分患者中途退出,最终三组各有 153 例、163 例和 131 例纳入统计分析。
相比于环孢素组,贝拉西普组及强化组均降低了移植术后患者死亡率和移植物失功发生率(均下降 43%),贝拉西普两组间无明显差异;贝拉西普组及强化组肾小球滤过率在 7 年随访时间内随时间逐渐升高,而环孢素组则逐渐下降。三组间免疫抑制剂相关不良反应如抗体介导的排斥反应、心血管疾病、代谢紊乱及胃肠道不良反应等无显著差异。
免疫抑制剂的使用无疑提高了器官移植术后患者的生存率和移植物的存活率,并降低了术后早期急性排异反应的发生率,但其所致高血压、血脂紊乱等不良反应和对肾功能的不良影响有时同样可以造成患者死亡。理想的免疫抑制剂应该是改善预后、抑制排斥的同时减少不良反应。
贝拉西普是新型的免疫抑制剂,特异性针对激活 T 细胞的共刺激途径,相比于环孢素与他克莫司通过钙调磷酸酶途径抑制 T 细胞活化对全身影响更小(因钙调磷酸酶机体内广泛分布、参与多种细胞功能调节)、效果更确切。Flavio 医师的系列研究结果也显示贝拉西普临床疗效优于环孢素尤其是在肾脏保护以及生存率方面,其有望替代钙调磷酸酶抑制剂成为肾移植一线用药。