11年前ASCO开始发布临床肿瘤学进展年度报告,主要涉及肿瘤研究方面的重要进展和新趋势。今年的进展主要涉及肿瘤免疫治疗、耐药肿瘤的精准治疗、患者生活质量改善和更多治疗方法的出现,并且认识到政府资助对研究发展起到了重要的作用。
2015年美国共有170万新发癌症病例,到2030年将达到230万,目前每3名患者中有2人在诊断侵袭性肿瘤后可生存至少5年。随着对生活质量的不断关注,越来越多的患者不仅仅获得长生存,而且生活完全正常化。
尽管如此肿瘤仍是死亡首要原因,2015年美国共有60万人死于肿瘤。肿瘤同时也是一个全球问题,每10例肿瘤死亡患者中有7例发生在非洲、亚洲、中美和南美洲。据WHO估计,到2030年肿瘤死亡将增加80%.
科学研究致力于扭转上述局面,临床研究是肿瘤治疗进展的基础,从基础研究到临床实际应用的转化越来越快,最好的例子就是免疫治疗用于多种肿瘤的治疗。虽然每年的研究都不断进展,但真正突破性的进展并不多。
肿瘤免疫治疗
5年前易普利单抗(Ipilimumab)从天而降,改善进展期黑色素瘤生存,今天新的PD-1和PD-L1免疫治疗更有效,副作用更少,联合不同种类的免疫治疗获益更多。免疫治疗对其它难于治疗的肿瘤同样有效,第一个获FDA批准的治疗黑色素瘤的PD-1药物,在获批后3个月内再次批准用于治疗进展期肺癌,这对发病率、死亡率最高的肺癌治疗影响巨大。
去年有报告显示阻滞PD-1/PD-L1药物在其它类型肿瘤中也发挥重要作用,包括膀胱癌、肾癌、肝癌和头颈癌,上述肿瘤进展期患者有了新的治疗选择,特别是所有标准治疗无效的患者。
实验性免疫治疗策略对某些类型的血液系统肿瘤(急性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤)和致死性脑胶质瘤有效,而且免疫治疗成功治疗各种肿瘤的信息不断传来,为肿瘤治疗的发展带来新希望,也使它成为年度进展之一。更重要的是免疫治疗点燃了新的治疗方向,如免疫治疗与传统化疗、靶向治疗和放疗联合,目前已有相关临床试验正在进行中。
耐药肿瘤的精准治疗
耐药在肿瘤治疗中很常见也很讨厌,肿瘤每次复发或加重就意味着治疗更困难。虽然多数进展期肿瘤不能治愈,但更多的治疗选择能延长生存并改善生活质量。精准医学在传统治疗耐药肿瘤的治疗方面稳步前进,对肿瘤生物学认识的不断提高也为发展新的治疗提供了帮助。譬如靶向治疗就是针对驱动肿瘤发生的重要遗传学突变进行治疗。
2015年对耐药肿瘤的治疗有了长足进步,包括难于治疗的血液系统肿瘤、卵巢癌、肺癌和乳腺癌,新的靶向治疗可以延缓肿瘤生长达数月到数年。新治疗手段的成功根源于肿瘤分子异常的发现和对耐药机制的理解。
改善患者生活质量
维持或改善肿瘤患者的生活质量是整个肿瘤治疗中很重要的一环,对进展期肿瘤患者尤其重要,因此在治疗时要充分平衡潜在获益与损害。不断累积的临床试验显示,根据患者状态选择合适的治疗能最大程度保证患者生活质量。最近有研究显示部分脑转移患者行全颅放疗加重认知功能障碍,却不改善生存,但也有研究认为能改善生存。
患者有机会获得新的肿瘤治疗手段
2014年10月至2015年10月期间,FDA批准了10种肿瘤新治疗,12种治疗和1种装置扩大了治疗范围,这些有助于改善难于治疗的肿瘤患者的治疗结果,如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌和血液系统肿瘤。2015年还批准了一种疫苗,用于预防与病毒感染相关的宫颈癌及某些类型的肿瘤。
政府资助重要的研究
美国临床肿瘤研究的顺利进行与公共和私人资助有关。在过去的半个世纪中,由政府出面资助的肿瘤研究使得肿瘤预防、检查、诊断、治疗以及改善生活质量有了明显进步。对有风险的先锋类研究,政府资助起到了不可获缺的作用,此外政府资助的研究主要用于解答肿瘤治疗中的关键问题,这些问题通常是私人赞助无法实现的。
美国现今有超过1450万的肿瘤生存者,这主要归功于国家投入对肿瘤研究的倾斜,以下为NIH资助获得巨大成功的研究:
1.大型全国研究发现过去30年,儿童肿瘤生存者的长期生存率明显改善。
2.大型临床试验显示内分泌治疗能减少导管原位癌后乳腺癌新发或复发的风险。
3.临床试验显示二种新的靶向药物联合能延缓难于治疗卵巢癌的生长。
4.临床试验证实对局限性脑转移不行全脑放疗有助于保证患者生活质量。
5.新证据证实早期姑息治疗不仅延长患者生存,对提供治疗者同样有益。
尽管政府资助使得肿瘤治疗不断改善,但近10年资助无明显增长,经通货膨胀校正后甚至是下降的,2015年预算较2003年降低了24%.2015年12月国会终于认识到了国家资助的重要性,2016财政预算增加了6.6%,达321亿。无论是现在还是将来,持续的资助对于科学发现、肿瘤治疗进展、发展新的治疗手段都是非常重要的。