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Nature:科学家用转基因表皮培养物重建皮肤

据《自然》11月9日发表的一篇论文报道,一位7岁的交界性大疱性表皮松解症 (JEB)患者全身约80%的皮肤获得重建,且皮肤功能完全正常。

JEB是一种严重的可致皮肤发生松解的遗传疾病,常具有致命性。呈常染色体隐性遗传,出生时即有严重广泛性分布的大疱和大面积的剥脱,可于数日至数月内死亡。皮损最后不留瘢痕而痊愈,或有粟丘疹形成。有的地方发生不能愈合的肉芽组织。口腔有严重溃疡及出牙困难情况等。婴儿如幸存,其后仍可发生生长迟缓及中或重度的顽固性贫血,多数患儿于2岁内死亡。LAMA3、LAMB3或LAMC2基因突变影响层黏连蛋白332(表皮基底膜的一种组分),导致皮肤出现大疱和慢性伤口,不仅影响患者的生活质量,还可能引起皮肤癌。

过去对两名患者的治疗证明,移植转基因表皮培养物(基因改造的表皮细胞群)能够生产功能正常的表皮,修复JEB的皮肤损害。但是,这只能重建小面积范围内的皮肤。

面对上述这名7岁患者,意大利摩德纳雷焦艾米利亚大学的Michele De Luca及同事利用其身体上无大疱区域的皮肤细胞,培养了原代角化细胞,并利用逆转录病毒载体对其进行基因改造以抑制LAMB3基因的非突变形式,借此重建表皮。之后,转基因表皮移植物被敷在准备好的真皮创伤部位,覆盖患者受到影响的体表。

研究人员表示,在接下来的21个月里,再生的表皮紧密地附着在下层真皮上,甚至在受到诱导发生机械应力作用后也能正常愈合,没有形成大疱。

De Luca团队通过克隆跟踪发现,这些人体表皮靠有限数量的长寿干细胞维持,这些细胞能够普遍自我更新,生成祖细胞补充终末分化的角化细胞。

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