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美罗培南药理作用

美罗培南是供胃肠外使用的，对人体脱氢肽酶－1稳定的碳青霉烯类 抗生素，通过干扰细菌细胞壁的合成而起到抗菌、杀菌作用。本品透过细菌细胞壁，对数β-内酰胺酶稳定特别是 ESBLs和Ampc酶均具有良好的稳定性，与第三代头孢菌素无交叉耐药，并且与青霉素结合蛋白（PBPS）有高度亲合性，因此美罗培南对需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性。

对绿脓杆菌、大肠杆菌有独特的孔蛋白（OprD）通道，通透性较好

对绿脓杆菌PBPs2，3，4的亲和力明显强于亚胺培南（亚胺培南仅与PBPs2 结合） ，主要靶位是PBPs3;大肠杆菌PBPs2，3，4也有非常强的亲和力，主要靶位 是 PBPs2。

抗菌范围包括：

.革兰氏阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、表皮葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、肺炎链球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、奴卡菌属、单核细胞增多性李斯特菌。

.革兰氏阴性需氧菌：克雷伯菌属、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、军团菌属、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、假单胞菌属、铜绿脓假单胞菌、莫摩氏莫摩根菌、沙门菌属、伤寒沙门菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌属、变形杆菌属、巴斯德菌属、淋病奈瑟氏菌、枸橼酸杆菌属、嗜血杆菌属、流感嗜血杆菌、产碱杆菌属、不动杆菌属、弯曲杆菌属。

.革兰氏阳性厌氧菌：放线菌属、梭状芽胞杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属、丙酸杆菌属。

.革兰氏阴性厌氧菌：拟杆菌属、脆弱类杆菌、坏疽梭形杆菌、韦荣球菌属。

肾功能正常的志愿者静脉注射美罗培南的半衰期T1/2约为一小时。

静脉注射美罗培南12小时后，约70%美罗培南以原型从尿中排泄，12小时后尿中几乎不能检出。静脉注射500mg美罗培南，尿中美罗培南的浓度10μg/ml，并保持5小时以上，健康志愿者每8小时静注500mg美罗培南或6小时静注1g美罗培南，未见美罗培南在血浆和尿液中蓄积。

美罗培南能很好地穿透进入包括细菌性脑膜炎脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。

美罗培南在儿童体内的药代动力学参数与成人相似，2岁以下儿童体内美罗培南的半衰期T1/2约为1.5-2.3小时，药代动力学参数在剂量在10-40mg/kg范围内呈良好的线性关系。

肾功能不全患者，美罗培南的血浆清除率与肌酐清除率相关，对肾功能损害患者有必要进行剂量调整。

老年病人药代动力学研究表明：美罗培南血浆清除率随年龄增大、肌酐清除率的降低而降低。

肝病患者药代动力学研究表明：肝病对美罗培南的药代动力学参数没有影响。

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