1. 霍乱肠毒素的作用:霍乱弧菌在小肠上皮细胞表面定植后,释放霍乱肠毒素。该毒素由一个A亚单位和五个B亚单位组成。B亚单位帮助毒素与小肠上皮细胞表面的GM1神经节苷脂受体结合,随后整个毒素分子被细胞摄入。
2. 腺苷酸环化酶激活:A亚单位进入细胞后,会催化腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase),导致细胞内环腺苷酸(cAMP)水平急剧升高。cAMP是细胞内的第二信使,其水平的升高会激活一系列生理反应。
3. 水和电解质分泌增加:cAMP的增加会导致细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)依赖性氯离子通道打开,促使大量氯离子从细胞内向肠腔移动,同时带动水分和其它电解质(如钠离子)被动跟随,形成等渗液。这一过程使得肠道内液体大量积累,导致严重的水样腹泻。
4. 吸收减少:在霍乱毒素的作用下,小肠的正常吸收功能也会受到影响,进一步加剧了腹泻的程度。
5. 腹泻的特征:由于霍乱引起的腹泻是无痛的、水样的,并且由于腹泻量巨大(每天可超过10升),可迅速导致严重脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒,甚至休克,如果不及时治疗,可在数小时内危及生命。