【中文名】 喜树碱
【中文别名】 喜树素
【外 文 名】 Camptothecin.
【外文缩写】 CPT.
【化 学 名】 4-乙基-4,12-二氧-4-羟-1H-吡喃(3`,4`,6,7)吡吲哚(1,2-6)喹啉-3,14-二酮。
【性 状】
本品为淡黄色针状结晶,难溶于水,遇光易变质,微有引湿性,微溶于二甲基亚砜。其注射液由喜树碱钠配制,为黄色澄明水溶液,具有紫色荧光,呈碱性。
【药理作用】
喜树碱是从喜树(Camptothecaacuminata)中提取的一中生物碱。喜树为珙桐科植物,又名旱莲木、千张树、南京梧桐等,它是我国特有的植物,广泛分布于长江、川南等地区,1966年从该植物中提取了CPT.关于CPT抗肿瘤作用的机制,早期研究表明,它在体外是一种强大的核酸合成抑制剂,不是通过抑制核苷酸合成,亦不是通过影响DNA、RNA聚合酶,它对RNA的合成抑制是可逆的,对DNA的合成抑制遇较持久,对rRNA生物合成的作用大于其他RNA的作用,对蛋白质的合成影响较小。近年来的研究显示,哺乳动物DNA拓朴异构酶Ⅰ(TOPO
I)则是喜树碱类药物的作用靶点,TOPO
Ⅰ酶广泛存在于原核细胞及真核细胞中,主要引起DNA二维、三维结构改变,与DNA复制、修复细胞增殖及基因表达关系密切。CPT可抑制TOPOⅠ活性,导DNA单链断裂。CPT是细胞周期特异性药物,主要作用于S期细胞,亦能延缓G2/M转换期。与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性。另外,CPT尚有免疫抑制作用,但不持久,停药后9日免疫功能即可恢复。甘草酸单胺盐能能显著对抗CPT的副作用,并增强疗效。
【体内过程】
给小鼠腹腔注射本品15分钟后,血中浓度达高峰,并很快进入肝、肾及胃肠道,而在胃肠道停留时间最长,浓度最高;胆囊中药物浓度为血中的2倍。本品静脉注射后部分与血浆蛋白结合,半衰期相当长,血中可存留6日以上。体内很少代谢,主要以原形从尿中排出,48小时排出17%.
【临床应用】静脉注射:本品10mg以生理盐水20ml溶解后缓慢注入,每日1次;或15~20mg,隔日1次;总量140~200mg为1疗程。
静脉滴注:剂量同静脉注射,以生理盐水250ml稀释后静脉滴注,总量同上。
肌肉注射:每日5~10mg,140~200mg为1疗程。
动脉插管:头颈部癌或肝癌治疗时,可将本品100mg溶于20ml生理盐水内由动脉插管缓慢注入,每日或隔日1次。
胸腹腔注射:尽量抽出积液后,将其20~30mg用20ml生理盐水溶解后注入,可每周注射1次。
膀胱内灌注:每次20mg,加生理盐水20ml,每日1次,连用3日为1周期,或每次30~40mg,加生理盐水50ml,每周2次,4周为1周期。
瘤内注射:可将本品5~10mg直接注入肿瘤结节内,每日1次或隔日1次。
口服:每次5mg,每日2次,用于维持治疗。
【不良反应】
(1) 骨髓抑制:白细胞与血小板减少,多在总量达到100~140mg时出现,一般不严重。
(2) 胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲减退;腹泻有时相当严重,可引志脱水、电解质紊乱及肠麻痹。
(3) 泌尿道反应:泌尿道刺激较明显,有尿频,尿急,尿前及血尿;个别病例可因血尿而死亡。
【禁 忌 证】 孕妇及肾功能不良者禁用。
【注意事项】
(1) 本品只可用生理盐水溶解,不可用葡萄糖或酸性溶液稀释。
(2) 大量饮水并及时排尿,可减轻泌尿道反应。
(3)另外,CPT可与加温(41~43℃)疗法同时进行,CPT剂量可由16mg/kg减至12mg/kg,疗效可提高,并能减轻泌尿道刺激。
(4) 如发现沉淀,则不能使用。
【制剂规格】 注射剂:5mg/支,10mg/支;片剂:5mg/片。
【贮 藏】 密闭,避光保存。
附:喜树碱混悬剂
为淡黄色的乳样混悬液,用于静脉注射。由于肝脏网状内皮系统的枯否氏细胞能吞噬异物,即贮存于肝组织内,然后缓慢释放,故其作用于时间较长,在肝、肾、胃和骨组织及血液中浓度较高。主要用于原发性肝癌,术前给药可提高手术切除率。每次5mg,以5%葡萄糖液稀释后静脉注射,每周2次,100mg为1疗程。规格为:每支5mg.