[中文名] 喜树碱

[中文别名] 喜树素[外 文 名] Camptothecin.

[外文缩写] CPT。

[化 学 名] 4-乙基-4，12-二氧-4-羟-1H-吡喃（3`，4`，6，7）吡吲哚（1，2-6）喹啉-3，14-二酮。

[性 状]

本品为淡黄色针状结晶，难溶于水，遇光易变质，微有引湿性，微溶于二甲基亚砜。其注射液由喜树碱钠配制，为黄色澄明水溶液，具有紫色荧光，呈碱性。

[药理作用]

喜树碱是从喜树（Camptothecaacuminata)中提取的一中生物碱。喜树为珙桐科植物，又名旱莲木、千张树、南京梧桐等，它是我国特有的植物，广泛分布于长江、川南等地区，1966年从该植物中提取了CPT。关于CPT抗肿瘤作用的机制，早期研究表明，它在体外是一种强大的核酸合成抑制剂，不是通过抑制核苷酸合成，亦不是通过影响DNA、RNA聚合酶，它对RNA的合成抑制是可逆的，对DNA的合成抑制遇较持久，对rRNA生物合成的作用大于其他RNA的作用，对蛋白质的合成影响较小。近年来的研究显示，哺乳动物DNA拓朴异构酶Ⅰ（TOPO

I）则是喜树碱类药物的作用靶点，TOPO

Ⅰ酶广泛存在于原核细胞及真核细胞中，主要引起DNA二维、三维结构改变，与DNA复制、修复细胞增殖及基因表达关系密切。CPT可抑制TOPOⅠ活性，导DNA单链断裂。CPT是细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞，亦能延缓G2/M转换期。与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性。另外，CPT尚有免疫抑制作用，但不持久，停药后9日免疫功能即可恢复。甘草酸单胺盐能能显著对抗CPT的副作用，并增强疗效。

[体内过程]

给小鼠腹腔注射本品15分钟后，血中浓度达高峰，并很快进入肝、肾及胃肠道，而在胃肠道停留时间最长，浓度最高；胆囊中药物浓度为血中的2倍。本品静脉注射后部分与血浆蛋白结合，半衰期相当长，血中可存留6日以上。体内很少代谢，主要以原形从尿中排出，48小时排出17%。

[临床应用]静脉注射：本品10mg以生理盐水20ml溶解后缓慢注入，每日1次；或15~20mg，隔日1次；总量140~200mg为1疗程。

静脉滴注：剂量同静脉注射，以生理盐水250ml稀释后静脉滴注，总量同上。

肌肉注射：每日5~10mg，140~200mg为1疗程。

动脉插管：头颈部癌或肝癌治疗时，可将本品100mg溶于20ml生理盐水内由动脉插管缓慢注入，每日或隔日1次。

胸腹腔注射：尽量抽出积液后，将其20~30mg用20ml生理盐水溶解后注入，可每周注射1次。

膀胱内灌注：每次20mg，加生理盐水20ml，每日1次，连用3日为1周期，或每次30~40mg，加生理盐水50ml，每周2次，4周为1周期。

瘤内注射：可将本品5~10mg直接注入肿瘤结节内，每日1次或隔日1次。

口服：每次5mg，每日2次，用于维持治疗。

[不良反应]

（1） 骨髓抑制：白细胞与血小板减少，多在总量达到100~140mg时出现，一般不严重。

（2） 胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲减退；腹泻有时相当严重，可引志脱水、电解质紊乱及肠麻痹。

（3） 泌尿道反应：泌尿道刺激较明显，有尿频，尿急，尿前及血尿；个别病例可因血尿而死亡。

[禁 忌 证] 孕妇及肾功能不良者禁用。

[注意事项]

（1） 本品只可用生理盐水溶解，不可用葡萄糖或酸性溶液稀释。

（2） 大量饮水并及时排尿，可减轻泌尿道反应。

（3）另外，CPT可与加温（41~43℃）疗法同时进行，CPT剂量可由16mg/kg减至12mg/kg，疗效可提高，并能减轻泌尿道刺激。

（4） 如发现沉淀，则不能使用。

[制剂规格] 注射剂：5mg/支，10mg/支；片剂：5mg/片。

[贮 藏] 密闭，避光保存。

附：喜树碱混悬剂

为淡黄色的乳样混悬液，用于静脉注射。由于肝脏网状内皮系统的枯否氏细胞能吞噬异物，即贮存于肝组织内，然后缓慢释放，故其作用于时间较长，在肝、肾、胃和骨组织及血液中浓度较高。主要用于原发性肝癌，术前给药可提高手术切除率。每次5mg，以5%葡萄糖液稀释后静脉注射，每周2次，100mg为1疗程。规格为：每支5mg。