恶性雀斑痣黑素瘤和恶性雀斑痣通常通过局部广泛切除来治疗，如果需要可以进行植皮。大剂量X线治疗的效果远较外科手术差。应在皮损增大前，尽早切除恶性雀斑痣。除监控的冷冻外科治疗外，其他大多数治疗达不到足够的深度以去除受累的毛囊。
播散性或结节性黑素瘤需要广泛切除包括深筋膜在内的组织。如果有淋巴结累及，应治疗性切除淋巴结并进行组织学检查。
侵犯较深的恶性黑素瘤和局部或远处发生转移的恶性黑素瘤可以进行化疗（达卡巴嗪，亚硝基脲，卡莫司丁，罗莫司丁）。预后较差。顺铂及其他化疗法还在研究中。应用卡介苗以改善患者免疫应答反应的结果并不理想，但是新的免疫疗法（如白介素-2，淋巴因子和活化杀伤细胞）是有一定前途的。用黑素瘤抗原作为疫苗可能也会成为一种治疗方法。
