本品是一种前体药，水解后成活性物质贝那普利拉，可抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻止血管紧张素I转化成血管紧张素II。这样就可以减少由于血管紧张素II而引发的一系列症状，即血管收缩和生成醛固酮（后者将导致肾小管对钠和水的重吸收以及提高心输出血量）。洛汀新®减少血管舒张导致的反射性交感兴奋性的心率加快。

高血压

和其它的ACE抑制剂一样，洛汀新®也可以通过抑制激肽酶减少血管扩张物质缓激肽的降解，此抑制作用有助于提升其抗高血压的疗效。

洛汀新®可以普遍降低各期高血压病人的坐位、卧位和立位血压。在大部分病人中，按照一次口服剂量口服抗高血压药物后的1个小时就可以开始发挥疗效，在2到4小时达到最佳的抗高血压效果。抗高血压疗效的持续时间为服用以后至少24小时。在重复服用时，每剂服用的最大降压效果在1周之后达到，并且在长期治疗过程中得到保持。抗高血压效果的保持和病人的人种、年龄、以及基线的血浆肾素活性无关。洛汀新®的抗高血压疗效和病人饮食中的含钠量没有明显的关系。

突然中断使用洛汀新®后不会发生血压的突升。在一项健康人群的研究中，单独剂量的洛汀新®可以导致肾血流量的增加，但是对肾小球过滤率没有影响。

洛汀新®和噻嗪类利尿剂的抗高血压作用是可以协同的。合并使用洛汀新®以及其它类似β-受体阻滞剂和钙拮抗剂通常可以得到更强的降血压效果。

充血性心力衰竭(CHF)

对于先前使用洋地黄和利尿剂进行治疗的CHF病人而言，洛汀新®可以导致心输出量和运动耐量增加，以及降低肺动脉楔压、全身血管阻力和血压。心律会轻度降低。在CHF病人中使用洛汀新®还可以有助于减少疲劳、水肿等不良反应和改善NYHA等级。临床试验已经显示每天一次的用药量即可以持续24小时地改善血流动力学方面的表现。

进行性慢性肾功能不全

在一项为期3年的多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中，583名病因不同且血清肌酐在1.4 到4mg/dL（肌酐清除率在30到60mL/min）的肾病患者（患有或不患有高血压）被随机分组，每天一次服用10mg的安慰剂或者洛汀新®。为了能够对血压进行控制，对两个研究组中病人必要时使用其它口服的抗高血压药物。与安慰剂组相比，洛汀新®组发生血清肌酐值翻倍或需要进行血液透析的危险降低了53%。与此同时，洛汀新®还可以降低血压和显著降低蛋白尿。对于患有多囊肾的病人，在服用洛汀新®同时没有发现肾功能减退速度的延缓。但是洛汀新®仍旧可以在这些病人中使用来控制高血压。

临床前安全数据

生殖毒性研究

在每天服用500mg/kg盐酸贝那普利的雄性和雌性大鼠中没有发现本品对于生殖功能有任何不良影响。

在每天服用150mg/kg盐酸贝那普利的小鼠中、在每天服用500mg/kg盐酸贝那普利的大鼠中、以及在在每天服用5mg/kg盐酸贝那普利的兔子中，都没有发现本品有直接的胚胎毒性、胎儿毒性或致畸性。

诱变性

在一系列的体内和体外试验中，没有发现本品有任何的诱变性。

致癌性

在每天服用150mg/kg盐酸贝那普利（相当于人类建议的最大剂量的250倍）的大鼠中，没有发现本品有任何致瘤的不良效果。使用相同剂量对于小鼠进行长达104周的试验也没有发现本品有任何致癌性。

【药代动力学】

1、吸收和血浆浓度

至少37%的口服盐酸贝那普利被吸收。该前体药会快速地转换成为具备药理活性的代谢产物贝那普利拉。在空腹服用盐酸贝那普利以后的30分钟和60、90分钟，贝那普利和贝那普利拉的血浆浓度分别达到其峰值。

在口服盐酸贝那普利后的贝那普利拉的绝对生物利用度为静脉注射代谢物后利用度的28%。进食后服药，延迟贝那普利的吸收，但不影响吸收量和转变为贝那普利拉。故本品可在餐中或两餐间服用。

在5-20mg剂量范围内，贝那普利及贝那普利拉的AUC和血浆浓度值与剂量的大小约成正比。但在2-80mg较广剂量范围的研究中，却观察到与剂量不太成正比例，可能因贝那普利拉与ACE结合达到饱和所致。

多次给药（5-20mg一日一次）后本品药代动力学无变化。贝那普利无积蓄。贝那普利拉少量积蓄。其稳态AUC比第一次给药间隔的AUC高20%。贝那普利拉有效累积半衰期为10-11小时，2-3天后达稳态。

2、分布：

贝那普利和贝那普利拉与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率约95%。 结合率不会受到年龄的影响。贝那普利的稳态分布量为9升。

3、代谢：

前体药贝那普利快速完全转换成有药理活性的代谢物贝那普利拉，给药90分钟后血浆浓度达峰值，主要是肝脏中的水解酶参与了这种转换。另外两种代谢物为贝那普利和贝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物。

4、消除：

贝那普利的药代动力学特点是从血浆中迅速消除（4小时内完全消除），贝那普利拉分两个阶段消除。初始半衰期为3小时，终末半衰期约为22小时。终末消除期（从第24小时起）提示贝那普利拉和ACE的牢固结合。

贝那普利主要经过代谢消除，贝那普利拉主要经肾和胆汁消除。肾功能正常的病人主要经肾脏消除。贝那普利拉的代谢消除是次要途径。口服盐酸贝那普利后，尿中仅发现不到1%的原形贝那普利，20%以贝那普利拉形式从尿中排出。

5、特殊临床情况的药代动力学：

高血压病人

贝那普利的稳态血浆谷浓度和每天的用药剂量相关。

充血性心力衰竭病人

对贝那普利的吸收以及贝那普利向贝那普利拉的转换都不会受到影响。因为消除的速度有所减缓，贝那普利拉的稳态血浆谷浓度相比健康人群或是高血压的病人要高。

年龄、轻度到中度肾功能不全、肾病综合症和肝功能不全

贝那普利和贝那普利拉的药代动力学很少受年龄和轻、中度肾功能不全（肌酐清除率30－80ml/min）及肾病综合症的影响。对于肝硬化所致肝功能不全者，贝那普利拉的药代动力学和生物利用度均不受影响，以上这些病人均不必调整剂量。

重度肾功能不全和晚期肾病

贝那普利拉的药代动力学受重度肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min的影响，由于消除缓慢，蓄积较多，需要减量。即使是晚期的肾脏病，贝那普利和贝那普利拉仍可从血浆中消除，此时药代动力学性质与重度肾功能衰竭相似。非肾（代谢或胆汁）清除可代偿肾清除的不足。

血液透析

服用盐酸贝那普利2小时以后，常规的血液透析对血浆贝那普利和贝那普利拉浓度无影响，所以透析后无需补充药物。只有小部分贝那普利拉通过透析排出体外。

与下列药物合用时，本品的药代动力学不受影响：氢氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、萘普生、乙酰水杨酸和西咪替丁。同样，本品也不影响这些药物的药代动力学（西咪替丁的动力学未曾研究）。