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胺碘酮-相互作用

胺碘酮有加强双香豆素及华法林的抗凝作用,凝血酶原时间延长,早则发生在治疗后3~ 4d ,迟则发生在治疗后3 周,这种增效作用可持续数周或数月,因此在治疗开始后,双香豆素维持量可减少1 / 3 一1 / 2 。此药还可影响肝素的活性。它使血浆地高辛浓度增大,在用胺碘酮后24h 内血中地高辛浓度开始升高,在6 ~7d 内直线上升,随后稳定在高水平。因为它使QT 间期延长,则有加强第1 类抗心律失常药的作用。它与奎尼丁、丙毗胺、美西律或普罗帕酮O 合律平)合用,可引起扭转性室性心动过速及室颤。它与母受体阻滞剂合用,可致窦房结受抑制及低血压。

对实验诊断的干扰表现在以下几方面。

① 心电图变化:例如PR 及QT 间期延长,服药后多数患者有T 波减低伴增宽及双向,出现U 波,此并非停药指征。

② 极少数有AST 、ALT 及碱性磷酸酶增高。

③ 甲状腺功能变化,本品抑制周围T4 转化为T3 ,导致T4 增高和血清T3 轻度下降,甲状腺功能检查通常不正常,但临床并无甲状腺功能障碍。甲状腺功能检查不正常可持续至停药后数周或数月。

抗凝血类

增加华法林的抗凝作用,该作用可自加用本品后 4~6天,持续至停药后数周或数月。合用时应减抗凝药 1/3至 1/2,并应密切监测凝血酶原时间。本品与华法林合用,因有竞争蛋白结合作用,可引起出血。与β受体阻滞药合用,可致显著的心动过缓。与维拉帕米合用,偶可致心搏骤停。与奎尼丁、地高辛、安搏律定、丙吡胺、普鲁卡因胺、普罗帕酮合用,可使QT间期延长,诱发尖端扭转型室性心动过速。与美西律合用有协同的抗心律失常作用。与单胺氧化酶抑制剂合用,可使本品代谢降低。

胺碘酮有加强双香豆素及华法林的抗凝作用,凝血酶原时间延长,早则发生在治疗后3~4天,迟则发生在治疗后3周,这种增效作用可持续数周或数月,因此在治疗开始后,双香豆素维持量可减少1/3~1/2。

此药还可影响肝素的活性。

与抗心律失常类药物

增强其他抗心律失常药对心脏的作用。本品可增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡奈及苯妥英的浓度。与 ⅠA类药及美西律合用可加重 Q-T间期延长,极少数可致扭转型室速,故应特别小心。从加用本品起,原抗心律失常药应减少 30—50%剂量,并逐渐停药,如必需合用则通常推荐剂量减少一半。

与 β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。如果发生则本品或前两类药应减量。

增加血清地高辛浓度,亦可能增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平,当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少 50%,如合用应仔细监测其血清浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。它使血浆地高辛浓度增大,在用胺碘酮后24小时内血中地高辛浓度开始升高,在6~7天内直线上升,随后稳定在高水平。

因为它使Q-Tc延长,则有加强第1类抗心律失常药的作用;

它与奎尼丁、丙吡胺、慢心律或心律平合用,可引起扭转性室性心动过速及室颤。

它与β受体阻滞剂合用,可致窦房结受抑制及低血压。

其他

与排钾利尿药合用,可增加低血钾所致的心律失常。

增加日光敏感性药物作用。

可抑制甲状腺摄取123-I、131-I及99m-Tc。碘胺酮3

合用的注意事项

1.禁止胺碘酮与可致尖端扭转型室速的药物联合应用:

a.抗心律失常药物,如:双苯吡乙胺,Ⅰ类抗心律失常药和索他洛尔。

b.非抗律失常药物,如:长春胺,舒托必利,红霉素静脉剂型、喷他脒(非肠道用药)。因致命性尖端扭转型室速的潜在危险性增加。

2.下列药物不宜与胺碘酮联合使用:

a.β-受体阻滞剂和钙通道拮抗剂,如:异搏定、硫氮卓酮。因可能出现自律性紊乱(严重心动过缓)和传导紊乱。

b.刺激性泻药。因其可引起低钾血症,从而增加尖端扭转型室速的危险。

3.下列药物与胺碘酮合用时需特别注意:

a.可引起低钾血症的药物:

利尿剂(单独应用或合用);皮质激素类(糖皮质激素和盐皮质激素),替可克肽;

两性霉素 B静脉剂型。

必须预防低钾血症,需要时应纠正低钾血症;应监测QT间期。一旦出现尖端扭转型室速,不宜应用抗心律失常药物(应安置起撼器和补充镁).

b.口服抗凝药物由于抗凝治疗出现危险性增高,当与胺碘酮合用或停用胺碘酮后,均应密切监测凝血酶原水平和调整口服抗凝药用量。

c.洋地黄因可能出现自律性紊乱(严重心动过缓)和房室传导障碍(协同作用),除此之外地高辛血药浓度可升高(由于减少了地高辛清除率之故)。临床上,心电图和生化检查(包括地高车血浓度),必要时调整地高辛剂量。

d.苯妥英可提高苯妥英血药浓度且伴有过量体征(尤其是神经系统体征),应进行临床监测。一旦出现过量体征,应减少苯妥英剂量并检测苯妥英血浓度。

e.全身麻醉和氧气疗法全麻病人有可能出现严重的并发症,如:对阿托品无反应的心动过缓、低血压,传导障碍和低心输出量。少数出现严重的呼吸系统合并症(急性成人窘迫综合征),有时可危及生命,大多在手术后立即出现,可能与高浓度氧相互作用有关.因此在手术前应通知麻醉师病人正在应用胺碘酮。

f.环胞霉素可提高环胞霉素血浓度。这与药物清除率下降有关,所以要调整环胞霉素剂量。

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