在故事的初始，研究人员紧密观测了一种称作早幼粒白血病基因（PML）编码的蛋白质。研究人员探讨了PML在导致mTOR抑制剂治疗耐受中的作用。他们发现当用靶向mTOR信号的药物治疗胶质母细胞瘤患者时，PML水平显著升高。此外，他们还发现PML上调导致了肿瘤细胞对mTOR抑制剂耐药。而如果他们抑制肿瘤细胞上调PML蛋白，肿瘤细胞则会对mTOR抑制剂治疗产生反应死亡。

“当我们观察体内模型中的细胞和临床治疗患者时，发现很明显胶质母细胞瘤强有力地调控PML，使得它们逃脱了mTOR抑制剂治疗的效应，”论文的资深作者、加州大学圣地亚哥分校Ludwig研究所成员Paul Mischel博士说。

“我们的研究团队猜想，如果我们能够利用一种药理学方法来除掉PML，将之与一种mTOR抑制剂组合，它有可能会改变细胞反应，从终止生长转为导致细胞死亡。问题是如何做到？”Mischel说。

先前的研究表明利用低剂量的砷可以导致白血病患者体内的PML蛋白降解。研究小组猜想，加入砷能够降解PML，它或许能够逆转mTOR抑制剂耐药。在小鼠中联合使用mTOR和低剂量的砷确实显现出协同效应，小鼠肿瘤细胞大量死亡，肿瘤显著缩小，且没有不良副作用。

Mischel 说：“当前的治疗会关闭mTOR信号通路，导致PML上调。肿瘤细胞由此匿藏起来，等待靶信号恢复。当加入低剂量的砷时，它不仅阻止了细胞复返，还关闭了逃生之路杀死肿瘤细胞。医|学教育网搜集整理”

这些研究结果提供了初步的临床证据表明，在小鼠和患者中mTOR抑制促进了PML上调，介导了耐药。当研究人员对mTOR抑制剂治疗前后来自患者的组织样品进行检测时，证实了临床相关性，确定在mTOR抑制剂治疗后PML显著增高。

“这些数据表明了一种治疗胶质母细胞瘤的潜在新方法。我们正进一步在人体中测试其可能性，”Mischel说。