基础医学理论

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肝脏的生物转化作用/胆汁酸代谢

一、肝脏的生物转化作用

(一)肝脏生物转化的概念和特点

1.生物转化对一些具有一定生物学效应或毒性的物质进行各种代谢转变,最终排出。

2.需进行生物转化的物质可分

(1)内源性物质:激素、神经递质和其他胺类等生物学活性物质,氨、胆红素等有毒物质。

(2)外源性物质:食品添加剂、色素、药物、肠道细菌产生的腐败产物。医学教育网搜|索整理

3.生理意义灭活作用、解毒作用,增高被转化物质的溶解性、排出体外。

(二)生物转化的反应类型及酶系

1.主要类型第一相反应,氧化、还原、水解反应;第二相反应,结合反应(2007)。

2.氧化反应①微粒体依赖P450的加单氧酶系:依赖细胞色素P450的加单氧酶,又称混合功能氧化酶。②线粒体单胺氧化酶系。③醇脱氢酶与醛脱氢酶系。

3.还原反应硝基还原酶类和偶氮还原酶类。

4.水解反应

5.结合反应葡糖醛酸结合反应、硫酸结合反应、酰基化反应、谷胱甘肽结合反应、甘氨酸结合反应、甲基化反应等。

(三)影响肝脏生物转化作用的因素

受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等体内、外因素影响。

二、胆汁酸代谢

(一)胆汁酸的化学

1.按结构分类

(1)游离胆汁酸:包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和少量石胆酸。

(2)结合胆汁酸:上述胆汁酸分别与甘氨酸、牛磺酸结合的产物,如甘氨胆酸、牛磺胆酸等。

2.按来源分类初级胆汁酸、次级胆汁酸。

3.存在形式人体中以结合型为主,初级胆汁酸和次级胆汁酸均以胆汁酸盐的形式存在。

(二)胆汁酸的代谢

1.初级胆汁酸的生成肝脏以胆固醇为原料合成。

胆固醇7α→羟化酶催化:胆固醇→7α羟胆固醇→24碳的初级胆汁酸。

2.次级胆汁酸的生成肠道内,初级胆汁酸水解脱羟基→次级胆汁酸。

3.肠肝循环肠道内95%以上的胆汁酸被重吸收入肝合成结合胆汁酸,再次随胆汁排入小肠。

(三)胆汁酸代谢的调节

胆固醇7α-羟化酶为胆汁酸生成的限速酶。受胆汁酸和胆固醇的调节(2002)。

三、胆色素代谢

1.游离胆红素和结合胆红素的性质

(1)游离胆红素:“间接胆红素”,未经肝脏处理,与血浆白蛋白结合而被转运,脂溶性,难溶于水,不能由。肾脏排出。

(2)结合胆红素:“直接胆红素”,肝脏中经葡糖醛酸结合后生成,水溶解度大,毒性小,通过尿液排出(2008)。

2.胆色素的肠肝循环

(1)结合胆红素在肠道转化为胆素原。

(2)肠黏膜细胞重吸收胆素原,l0%~20%的胆素原被肠黏膜重吸收。

(3)胆素原经门静脉入肝,大部分再随胆汁排入肠道。

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