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临床执业助理医师辅导精华:异位妊娠

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  凡孕卵在子宫腔以外的任何部位着床者,统称为异位妊娠,习惯称之为宫外孕。根据着床部位不同,有输卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠、宫颈妊娠及子宫残角妊娠等。异位妊娠中,以输卵管妊娠最多见。输卵管妊娠的发病部位以壶腹部最多,约占55%~60%;其次为峡部,占20%~25%;再次为伞端,占17%;间质部妊娠最少,仅占2%~4%。

  1.病因

  ⑴输卵管炎症。可分为输卵管黏膜炎和输卵管周围炎,两者均为输卵管妊娠的常见病因。输卵管黏膜炎严重者可引起管腔完全阻塞而致不孕,轻者输卵管黏膜黏连和纤毛缺损影响受精卵的运行受阻而在该处着床。输卵管周围炎病变主要在输卵管的浆膜层或浆肌层,常造成输卵管周围黏连,输卵管扭曲、管腔狭窄、管壁肌蠕动减弱,影响受精卵的运行。淋菌及沙眼衣原体所致的输卵管炎常累及黏膜,而流产或分娩后感染往往引起输卵管周围炎。

  ⑵输卵管手术。输卵管绝育术后若形成输卵管再通或瘘管,均有导致输卵管妊娠可能,尤其是腹腔镜下电凝输卵管绝育及硅胶环套术;因不孕经接受过输卵管分离黏连术,输卵管成形术,如输卵管吻合术、输卵管开口术等;曾患过输卵管妊娠的妇女,再次发生输卵管妊娠可能大,不论是输卵管切除或保守性手术后,再次输卵管妊娠的发生率约为10%~20%。

  ⑶放置宫内节育器(IUD)。IUD与异位妊娠发生的关系,已引起国内外重视。随着IUD的广泛应用,异位妊娠发生率增高,其原因可能是由于使用IUD后的输卵管炎所致。另一方面,由于放置宫内节育环的异物反应,引起宫内白细胞及巨噬细胞大量聚集,改变了宫内环境,妨碍了孕卵着床,但不能完全阻止卵子在输卵管内的受精和着床,因此使圈IUD者一旦妊娠,则异位妊娠机会相对增加。

  ⑷输卵管发育不良或功能异常。输卵管发育不良常表现为输卵管过长,肌层发育差、黏膜膜纤毛缺乏。其他还有双输卵管、憩室或有副伞等,均可成为输卵管妊娠的原因。输卵管功能受雌、孕激素的调节。若雌孕激素分泌失常,可影响受精卵的正常运行。此外,精神因素也可引起输卵管痉挛和蠕动异常,干扰受精卵的运送;

  ⑸受精卵游走。卵子在一侧输卵管受精,受精卵经宫腔或腹腔进入对侧输卵管称受精卵游走。移行时间过长,受精卵发育增大,即可在对侧输卵管内着床形成输卵管妊娠。

  ⑹辅助生育技术。从最早的人工授精到目前常用促排卵药物应用,以及体外受精-胚胎移植(1VF-ET)或配子输卵管内移植(GIFT)等,均有异位妊娠发生,且发生率为5%左右,比一般原因异位妊娠发生率为高。其相关易患的因素有术前输卵管病变、盆腔手术史、移植胚胎的技术因素、置入胚胎的数量和质量、激素环境、胚胎移植时移植液过多等。

  ⑺其他。输卵管因周围肿瘤如子宫肌瘤或卵巢肿瘤的压迫,特别是子宫内膜异位症引起输卵管、卵巢周围组织的黏连,也可影响输卵管管腔通畅,使受精卵运行受阻。也有研究认为胚胎本身的缺陷、人工流产、吸烟等也与异位妊娠的发病有关。

  2.病理

  ⑴输卵管妊娠的变化与结局 由于输卵管管腔狭小,管壁薄且缺乏黏膜下组织。其肌层远不如子宫肌壁厚和坚韧,妊娠时不能形成完好的蜕膜,不能适应胚胎的生长发育,因此,当输卵管妊娠发展到一定时期,将发生以下结局:①输卵管妊娠流产:多见于输卵管壶腹部妊娠,发病多在妊娠8周以后。受精卵种植在输卵管黏膜皱襞内,由于输卵管妊娠时管壁蜕膜形成不完整,常易发生流产。若形成输卵管完全流产,出血一般不多。若形成输卵管不全流产,导致反复出血,形成输卵管血肿或输卵管周围血肿或盆腔积血,量多时流入腹腔。②输卵管妊娠破裂:多见于输卵管峡部妊娠,发病多在妊娠6周左右。短期内即可发生大量腹腔内出血使患者陷于休克,亦可反复出血,在盆腔内与腹腔内形成血肿。输卵管问质部妊娠虽少见,但后果严重,其结局几乎全为输卵管妊娠破裂。由于此处血运丰富,其破裂犹如子宫破裂,症状极为严重,往往在短时期内发生大量的腹腔内出血。输卵管妊娠流产或破裂,若内出血停止,病情稳定,胚胎死亡可逐渐吸收。但反复内出血所形成的盆腔血肿不能及时消散,血肿机化变硬并与周围组织黏连,则形成陈旧性宫孕。③继发性腹腔妊娠:输卵管妊娠流产或破裂,一般囊胚从输卵管排出到腹腔内,多数死亡,但偶尔也有存活者,若存活的胚胎绒毛组织排至腹腔后重新种植而获得营养,可继续生长发育,继发腹腔妊娠。

  ⑵子宫的变化。输卵管妊娠和正常妊娠一样,滋养细胞产生的HCG维持黄体生长,使甾体激素分泌增加,因此,月经停止来潮,子宫增大变软,子宫内膜出现蜕膜反应。若胚胎死亡,滋养细胞活力消失,蜕膜自宫壁剥离而发生阴道流血或阴道排出蜕膜管型;子宫内膜的形态学改变呈多样性,除内膜呈蜕膜改变外,若胚胎死亡已久,内膜可呈增生期改变,有时可见A-S反应,这种子宫内膜超常增生和分泌的反应可能为甾体激素过度刺激所引起,虽对诊断有一定价值,但并非输卵管妊娠时所特有。此外,胚胎死亡后,部分深入肌层的绒毛仍存活,黄体退化迟缓,内膜仍可呈分泌反应。

  临床表现

  1.症状

  ⑴停经。除输卵管间质部妊娠停经时间较长外,多有6~8周停经。约有20%~30%患者无明显停经史,或月经仅过期2~3天。

  ⑵阴道出血。胚胎死亡后,常有不规则阴道出血,色黯红量少,一般不超过月经量,少数患者阴道流血量较多,类似月经,阴道流血可伴有蜕膜碎片排出。

  ⑶晕厥与休克。由于腹腔急性内出血及剧烈腹痛,轻者出现晕厥,严重者出现失血性休克。出血量越多越快,症状出现也越迅速越严重,但与阴道流血量不成正比。

  2.体征

  ⑴一般情况。腹腔内出血较多时,呈贫血貌。大量出血时,患者可出现面色苍白、脉快而细弱、血压下降等休克表现。体温一般正常,出现休克时体温略低,腹腔内血液吸收时体温略升高,但不超过38℃。

  ⑵腹部检查。有明显内出血时,下腹有压痛及反跳痛,尤以患侧为著,但腹肌紧张轻微,出血较多时,叩诊有移动性浊音。若反复出血并积聚黏连包裹,可形成包块并不断增大变硬,下腹部可触及包块。

  ⑶妇科检查。输卵管妊娠未发生流产或破裂者,除子宫略大较软外,可能触及胀大的输卵管并有轻度压痛。输卵管妊娠流产或破裂者,阴道后穹窿饱满有触痛,宫颈举痛或摇摆痛明显,子宫稍大而软,内出血多时,检查子宫有漂浮感。子宫一侧或其后方可触及形状不规则肿块,边界不清楚,触痛明显。病变持续较久时,肿块机化变硬。输卵管间质妊娠时,子宫大小与停经月份基本符合,但子宫不对称,一侧角部突出,破裂所致内出征象极为严重。

  3.并发症:可并发大出血、休克等。

  医技检查

  1.HCG测定。是目前早期诊断异位妊娠的重要方法。

  2.孕酮测定。异位妊娠的血清P水平偏低,但在孕5~10周时相对稳定,单次测定即有较大的诊断价值,尽管正常和异常妊娠血清P水平存在交叉重叠,难以确定它们之间的绝对临界值,但血清P水平低于10ng/m1(放免测定),常提示异常妊娠,其准确率在90%左右。

  3.超声诊断。B型超声检查对异位妊娠的诊断尤为常用,阴道B超检查较腹部B起程检查准确性更高。

  4.诊断性刮宫。在不能排除异位妊娠时,可行诊断性刮宫术,获取子宫内膜进行病理检查。但异位妊娠的子宫内膜变化并无特征性,可表现为蜕膜组织,高度分泌相伴有或不伴A-S反应,分泌相及增生相多种。子宫内膜变化与患者有无阴道流血及阴道流血时间长短有关。因而单靠诊断性刮宫对异位妊娠的诊断有很大的局限性。

  5.后穹窿穿刺。后宫窿穿刺辅助诊断异位妊娠被广泛采用,常可抽出血液放置后不凝固,其中有小凝血块。若未抽出液体,也不能排除异位妊娠的诊断。

  6.腹腔镜检查。大多情况下,异位妊娠患者经病史、妇科检查、血β-HCG测定,B超检查后即可对早期异位妊娠作出诊断,但对部分诊断比较困难的病例,在腹腔镜直视下进行检查,可及时明确诊断,并可同时手术治疗。

  7.其他生化标记。Grosskinsky等报道异位妊娠者血清AFP水平升高,E2水平低下,两者与血清HCG、孕酮联合测定,在异位妊娠检测中优于单项测定。

  近年来还有将检测血清CA125与β-HCG结合,发现血清CA125水平有随着β-HCG水平降低而升高的趋势,可用于异位妊娠有无流产、胚胎是否死亡的鉴别。

  诊断依据

  1.多有闭经、急性腹痛、肛门坠痛及少量持续性阴道出血等症状(也有发病是无闭经和阴道出血者)。少数可有蜕膜惯性排出。

  2.腹部有压痛及反跳痛,腹肌略紧张,内出血多时可有移动性浊音,并发生休克。宫颈有举痛,后穹窿可饱满并有触痛,子宫大小正常或稍大而软,一侧附件可能有压痛明显、边缘不清、质软之肿块。

  3.后穹窿或腹腔穿刺,抽出不凝血液。

  4.妊娠试验可能阳性,但阴性并不能排除此症。血hCG-β亚基测定,低于同期正常妊娠水平。如病情较轻,诊断不明确,可作血hCG-β亚基连续测定。

  5.诊断性刮宫,刮出物作病理检查,未见绒毛,子宫内膜可呈蜕膜改变,或出现类似过度分泌的变化(A-S反应)。刮宫后继续流血不止,应怀疑为本症。

  6.超声及(或)腹腔镜检查。

  容易误诊的疾病

  1.早期妊娠先兆流产。先兆流产腹痛一般较轻,子宫大小与妊娠月份基本相符,阴道出血量少,无内出血表现。B超可鉴别。

  2.卵巢黄体破裂出血。黄体破裂多发生在黄体期,或月经期。但有时也难与异位妊娠鉴别,特别是无明显停经史,阴道有不规则出血的患者,常需结合β-HCG进行诊断。

  3.卵巢囊肿蒂扭转。患者月经正常,无内出血征象,一般有附件包块病史,囊肿蒂部可有明显压痛,经妇科检查结合B超即可明确诊断。

  4.卵巢巧克力囊肿破裂出血。患者有子宫内膜异位症病史,常发生在经前或经期,疼痛比较剧烈,可伴明显的肛门坠胀,经阴道后穹窿穿刺可抽出巧克力样液体可确诊,若破裂处伤及血管,可出现内出血征象。

  5.急性盆腔炎。急性或亚急性炎症时,一般无停经史,腹痛常伴发热,血象、血沉多升高,B超可探及附件包块或盆腔积液,尿HCG可协助诊断,尤其经抗炎治疗后,腹痛、发热等炎性表现可逐渐减轻或消失。

  6.外科情况。急性阑尾炎,常有明显转移性右下腹疼痛,多伴发热,恶心呕吐,血象增高;输尿管结石,下腹一侧疼痛常呈绞痛,伴同侧腰痛,常有血尿,结合B超和X线检查可确诊。

  治疗原则

  1.手术疗法

  ⑴输卵管切除术:无论是流产型或破裂型输卵管妊娠,输卵管切除可及时止血,挽救生命,在已有子女不再准备生育的妇女,可同时行对侧输卵管结扎。在需要保留生育能力的妇女,如果输卵管病灶太大,破口太长,损及输卵管系膜及血管或生命指征处于严重状态时亦应作输卵管切除。在行保守性手术中输卵管出血,无法控制应当立即切除输卵管。

  手术可在针麻或局麻下进行,剖腹后应首先止血,用钳子钳住出血点,使出血停止。休克时快速输血,待休克好转后,再按步骤进行病侧输卵管切除。如同侧卵巢正常者应保留。如对侧输卵管正常,患者要求绝育者应施行结扎。对侧卵管有病损,则根据病人情况、要求及病变情况处理,原则上应尽量缩短手术时间,不应在急性失血期或有炎症情况下,考虑输卵造口术。腹腔游离血液无明显感染者,可作自家输血,尤其在血源缺少的情况下,自家输血为抢救失血性休克极为有效的措施。这时血液不凝,无黏稠状,无臭味,显微镜下红细胞破坏不超过30%。每100ml血液中加3.8%枸橼酸钠10ml,自家输血500ml以上应给10%葡萄糖酸钙10~20ml,以免枸橼酸中毒。自体输血无需配血能及时补充血容量,对内出血多严重休克病人是非常必要的,可节约库血,减少经济负担,且自家血红细胞新鲜,携氧能力强,还可避免血清性肝炎等传染病。近年来有的人提出自家输血可不加抗凝剂并在临床上应用,但回收输血的凝固程度因人而异,为了充分发挥自家输血的优点,还是加枸橼酸钠或ACD液抗凝为宜。

  ⑵保守性手术:所谓保守性手术,原则上是去除宫外妊娠物,尽可能保留输卵管的解剖与功能,为日后宫内妊娠创造条件。①指征:年青妇女本次输卵管妊娠为首次妊娠;无子女已经切除一侧输卵管。②手术方式:输卵管切开清除胚胎术,在患侧膨大部位,在系膜表面与输卵管纵轴平行切开1~2cm,轻轻将妊娠物挤出,然后用细丝线或0.8无创伤缝线在显微镜下将切口缝合。亦可采用开窗术,即不缝闭切口,而将切缘间断缝合止血,使成一“窗口”。如为峡部妊娠则切除病灶端端吻合,峡部近子宫角处可行输卵管子宫角植入术。

  术后防止粘连是保留生育能力重要措施之一,可在腹腔中放置中分子右旋糖酐250~300ml或0.25%普鲁卡因100ml,氢化考的松250mg,甘油10ml。术后治疗,对恢复生育能力亦甚为重要,如适时输卵管通水,活血化瘀中药治疗等。

  ⑶腹腔镜手术:在腹腔镜下首先用冲洗器冲洗及吸出盆腔内积血,找到孕卵着床部位。如为壶腹部位妊娠,则可直接从壶腹部(经伞部)吸出或用大匙钳夹出妊娠物。如为峡部或间质部妊娠,则需做输卵管切开术。在系膜处注射5% POR-8 20~30ml使局部缺血,可防止切开卵管时出血,在卵管背侧卵管凸起处电凝后剪开卵管壁,直至妊娠物暴露出来。用两把无创伤性器械分离开卵管壁后,用大匙钳将妊娠物慢慢清除,最后用冲洗器冲洗着床部位,用腹腔内打结法缝合卵管浆膜以关闭创面。

  2.中西医结合治疗:根据八纳辨证,输卵管妊娠属于血郁小腹,痛则不通的实症,因此应以活血祛瘀止痛为治疗的原则,结合病人寒、热、虚、实辨证加减并结合临床分型(休克型、稳定型、包块型)用药。

  ⑴休克型:内出血多。休克阶段,要注意虚、实两方面,同时兼顾患者体质的寒热。因输卵管妊娠本身为实症,而内出血,血压下降、面色苍白、出冷汗、脉虚弱又为虚症,要根据病人当时情况,进行分析,如虚症较重,用人参补气,以防血虚,同时佐以活血祛瘀,以促使内出血吸收。方药:丹参30g、赤芍10g、桃仁10g、乳香10g、没药10g。水煎300ml,分2次服。虚重者加人参,疼痛严重者加元胡,并同时抢救休克,输血,输液,给氧,保温,使收缩压保持在12kpa。

  在治疗过程中要严密观察病人脉搏、血压、腹痛及血红蛋白等,以明确是否继续内出血;患者必须绝对卧床休息,勿过早活动,尽量减少突然体位变化和增加腹压之因素。应在有输血及随时能剖腹的条件下进行。此型宜立即手术治疗,个别患者已多次腹部手术拒绝再次手术,可考虑。

  ⑵稳定型:病情稳定,血压平稳,腹痛减轻,腹腔内游离血已初步形成包块或部分吸收,腹部压痛反跳痛减轻,移动性浊音逐渐消失。阴道检查可能触及包块。根据主方可适当给予清热解毒药如加黄芩、双花、连翘等以预防感染。此期仍以卧床休息为主,逐渐适当活动。

  ⑶包块型:本型为小腹血瘀实证,有包块。除用主方活血祛瘀外,应加用化坚破积之药物,以消除包块。用善破症瘕之三稜、莪术。但应注意三稜、莪术等攻坚药,如使用时间过长,有引起虚证这可能。故应根据症状、脉象给予党参、黄芪等补气药物。为加速包块吸收可给予外敷软坚膏:大枫子15g、木鳖子15g、铜绿15g、加大枣10个去核,混合均匀,共研细末,用纱布包好,置于下腹,外加热敷。或以麝香0.6g、樟脑6g、血竭9g、松香9g、银珠9g。后4味药共研细末,摊置布块上用火烤化,最后加入麝香,外贴于下腹包块处。

  孕卵未中绝,妊娠试验呈阳性者,可加用蜈蚣二条、牛膝15g、天花粉9~15g、牙皂9g以消灭胚胎,使妊娠试验呈阴性。但效果不太满意。也可在β-hCG及B超监测下治疗,也可同时加用MTX加速孕卵中绝。

  3.药物治疗:氨甲喋呤(methotrexate MTX)主要是用于输卵管妊娠未破裂型,输卵管浆膜完整,无活动性出血,输卵管妊娠产物处直径<3~4cm,腹腔中血液<100ml,β-hCG<3000mIU/ml,生命体征稳定、年轻、要求生育者。

  用药方法:①MTX口服0.4mg(kg•d),5天为1疗程。一般用量为每天25mg,共用5天,毒性反应无,临床很少应用;②MTX肌内注射0.4mg/(kg•d),5天为1疗程。有作者报告23例异位妊娠,治疗后95.7%孕体吸收,经造影或腹腔镜证实10/19(52.6%)患者输卵管通畅;③MTX-CF方案,甲酰四氢叶酸(citrovorum factor,CF),CF可逆转MTX毒性作用,为目前最常用方法。当MTX用量为1mg/kg时,血浆浓度达10-8M,必须用CF解救,方能达到疗效高而毒性小。MTX静脉滴注时间<4小时,CF为MTX的1/10,两者间隔时间为24小时;④MTX局部注射,在超声波引导下用MTX注入孕囊;或腹腔镜直接注视下输卵管内注射。药物疗法过程中必须严密观察腹痛,生命体征,及药物毒性反应。并用β-hCG及B超监测输卵管局部情况。

  预防

  注意经期、产期和产褥期的卫生,防止生殖系统的感染。如果已经发病应该及时去医院输液、输血,同时立即做剖腹探察手术。

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