高浓度的胰岛素可通过胰岛素样生长因子α-1（IGF-1）刺激DNA合成及细胞增殖，皮肤角朊细胞、卵巢和心脏存在IGF-1受体。恶性黑棘皮病患者的肿瘤分泌产物具有胰岛素样活性，其中如转化生长因子a′（IGF-α）在结构上与表皮生长因子（EGF）相关，前者可通过EGF受体的放大作用而促进角朊细胞有丝分裂，使其明显增殖而引发本病，此外，也可由作用于细胞受体水平的其他因素如药物（烟酸、己烯雌酚、胰岛素）或自身免疫作用促发本病，如有报道皮下注射胰岛素可引起局部黑棘皮病，医学教.育网搜集整理肾移植患者免疫抑制治疗后发生黑棘皮病。
