大多数的药疹仍是变态反应所引起的。其主要根据如下：
一、药疹发生有一定的潜伏期，首次用药者须经4～20日的潜伏期，倘若致敏状态已形成后，则多数在十分钟至24小时内，即可发病。
二、药疹的发生与药物的剂量及其药理作用无关。已发生过药疹的人，即使应用该致敏药的很小剂量，仍然可再次发病。
三、某些病例可用致敏药进行脱敏。
四、痊愈后的患者，若应用与原致敏药物化学结构式相似的药物、亦可引发药疹，这就是前面已叙述过的交叉过敏；还有另一种情况，当病人处于敏感状态增高时，尚可对一些在化学结构式毫不相关的药物发生过敏反应，这便是所谓的多价过敏或多原过敏。
五、本病采用皮质类固醇激素、抗组胺类药等抗过敏治疗、可以获得良好的效果。
除此之外，某些药疹的发病机理可能与药物毒性作用或光敏感作用有关。前者象药物性剥脱性皮炎，一般认为该病是药物剂量使用过大或服用时间太久所致的毒性反应；后者如内服磺胺药后，一旦暴露于阳光下，就可能发生皮炎。
