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糖尿病患者平均50百分可发生脂肪肝，特别40～50岁发生糖尿病者更易出现肝内脂肪沉积。其发病机制目前尚不十分清楚，可能与患者血浆胰岛素水平增高，血浆中未酯化脂肪酸浓度升高有关。
药物据统计，至少有二百多种以上的药物可以引起不同程度的脂肪肝，如四环素、利福平、异烟肼、肾上腺皮质激素、嘌呤霉素环已胺吐根硷以及抗生素、中枢神经系统作用药物、睾酮类激素等。据统计，药物性脂肪肝的发生率在所有药物不良反应病例中居第三位。其机制较复杂，如四环素可结合到肝细胞的RNA上损害肝细胞的合成功能，使极低密度脂蛋白的前蛋白、极低密度脂蛋白、三酰甘油合成减少，线粒体内脂肪酸的氧化作用和肝细胞摄取脂肪酸的作用均发生障碍而发生脂肪肝。
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