医学教育网初级药师：《答疑周刊》2018年第25期
问题索引：
1.【问题】青霉素的结构性质特点，如下题，如何作答？
2.【问题】喹诺酮类抗菌药物的构效关系，如下题，如何作答？
具体解答：
1.【问题】青霉素的结构性质特点，如下题，如何作答？
（1）青霉素G结构中β-内酰胺环不稳定，下列说法错误的是
A.本品不耐酸
B.本品不耐碱
C.本品不耐β-内酰胺酶
D.本品受热不稳定
E.本品在水溶液中稳定，一般以水针剂供药用
【答案解析】E
青霉素G属于天然青霉素，抗菌作用强，用于各种球菌和革兰阳性菌感染的治疗，但也存在较大缺点，[医学教育网原创]主要是化学性质不稳定。β-内酰胺环是这类化合物结构中最不稳定的部分，在酸、碱或β-内酰胺酶存在下，均易发生水解和分子重排反应，使β-内酰胺环破坏而失去抗菌活性。青霉素G钠或钾的水溶液显碱性，[医学教育网原创]室温条件下很快被破坏，因此青霉素G钠或钾不能以水针剂供药用，必须制成粉针，用时现配。
（2）在稀酸下可发生分子内重排，重排产物和分解产物均无抗菌活性的是
A.青霉素G钠
B.苯唑西林钠
C.阿莫西林
D.阿奇霉素
E.克拉霉素
【答案解析】A
青霉素G钠在稀酸(如pH4.0)、[医学教育网原创]室温条件下，可进行分子内重排。重排产物和分解产物都无抗菌活性。胃酸的酸性很强，可以导致酰胺侧链的水解和β-内酰胺环开环而使青霉素失活。所以青霉素G不能口服，需肌内注射。
天然青霉素的特点总结：
①不耐酸[医学教育网原创]、不耐碱。
②不耐β-内酰胺酶。
（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH，Y=CH)、吡啶环(X=N，Y=CH)和嘧啶环(X=N，Y=N)等。
（3）1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近的氯乙基或体积较大的环丙基取代活性较好。此部分结构与抗菌强度相关。
（4）5位可以引入氨基，虽对活性影响不大，但可提高吸收能力或组织分布选择性。
（5）6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加对DNA促旋酶的亲和性，改善对细胞的通透性。
（6）7位引入五元或六元杂环，抗菌的活性均增加，以哌嗪基为最好，但也增加了对中枢的作用。[医学教育网原创]
（7）8位以氟、甲氧基取代或与1位以氧烷基成环，可使活性增加。
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