1.瓣叶病变风湿性损害引起瓣膜增厚、僵硬、缩短和连接处融合，使心室收缩时两瓣叶不能紧密闭合；二尖瓣脱垂影响二尖瓣关闭；感染性心内膜炎引起瓣叶破坏；肥厚型心肌病收缩期瓣叶运动导致二尖瓣关闭不全等。
2.瓣环扩大任何原因引起的左心室扩大均可导致二尖瓣关闭不全。
3.腱索病变先天性腱索过长或获得性腱索断裂缩短及融合。
4.乳头肌病变冠状动脉供血不足可引起乳头肌功能失调；急性心肌梗死可发生乳头肌坏死均可引起二尖瓣不同程度的关闭不全。
5.左心衰竭左心增大导致二尖瓣相对关闭不全。
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