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化学毒物致突变作用的机制及后果

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一、引起突变的DNA变化

(一)碱基损伤

1.碱基错配

2.平面大分子嵌入DNA链

3.碱基类似物取代

4.碱基的化学结构改变或破坏

(二)DNA链受损

1.二聚体的形成

2.DNA加合物(DNAbulkyadducts)形成

3.DNA-蛋白质交联物(DNA-Proteincrosslinks,DPC)形成

二、引起突变的细胞分裂过程的改变

非整倍体和多倍体的产生不同于其他致突变作用,因为它们涉及不同的细胞靶分子。非整倍体和多倍体是由于染色体分离异常而产生的。主要涉及细胞分裂过程的改变如纺锤体,微管蛋白的合成与聚合,微管结合蛋白合成与功能发挥,细胞分裂纺锤纤维的功能发挥,着丝粒与之有关的蛋白质作用,极体复制与分离,减数分裂时同源染色体联合配对和重组等。

非整倍体细胞由正常细胞未分裂而产生,其原因有同源染色体减数分裂I期不能适当分离,或者姐妹染色体在减数分裂Ⅱ期,或有丝分裂期不能适当分离。不分裂的结果是纺锤体的一极接受了同源或两个染色单体,而另一极则没有。假定只有一条染色体或一对染色体不分离,在于细胞中将多出一条或一对染色体,而在另一于细胞中将少一条或一对染色体。

与非整倍体不同,多倍体涉及整个染色体有三种情况:

①在细胞增殖过程,细胞周期正常染色体复制,但在接下来的有丝分裂期,染色体分裂时,染色体单体不能分离,即产生一个4倍体细胞。

②由于接受分裂错误,配子为2倍体,而不是单倍体,所以会产生一个多倍体的受精卵。

③如一个卵子被一个以上精于授精,也将产生多倍体。

非整倍体与多倍体产生机制是相似的,可能有程度上不同。例如,对纺锤体形成的干扰,如完全阻止,即形成多倍体,如部分阻止,则形成非整倍体。当然,对于它们产生的生化机制已有一定研究,主要是有关纺团体的,现介绍如下:

1.与微管蛋白二聚体结合

2.与微管上的巯基结合

3.已组装好的微管的破坏

4.中心粒移动受阻

5.其他作用

三、其他的改变

对DNA合成和修复有关的酶系统作用可间接导致DNA损伤,诱发基因突变或染色体畸变。

1.DNA的高保真复制需多种酶类的参与,并且在基因调控下进行,其过程中的任何一个环节损伤,将影响DNA复制的高保真性,有可能引起突变。

2.修复

四、突变的后果

突变的后果,取决于化学毒物所作用的靶细胞,是生殖细胞,还是体细胞。如是体细胞,其影内仅能在宜接接触该物质的个体身上表现出来,而不可能遗传到下一代;如是生殖细胞,其影响才有可能遗传到下一代。图7-1显示两类细胞发生突变的可能后果。

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