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化学毒物吸收的途径和影响因素-公卫执业考点

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1.吸收:是化学毒物从机体的接触部位透过生物膜进入血液的过程。

吸收主要的部位是胃肠道、呼吸道和皮肤。在毒理学试验中还采用腹腔注射、静脉注射、皮下注射和肌肉注射等。

2.经胃肠道吸收

小肠是吸收的主要部位,其次是胃。

简单扩散 小肠内的pH达到6以上,弱碱性物质比弱酸性物质易于吸收。

主动转运 5-氟尿嘧啶可利用嘧啶的转运系统吸收。铊、钴、锰可利用铁的转运系统,铅可利用钙的转运系统。

少数物质经过滤过、吞噬作用和胞饮作用被吸收。

消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度以及肠道菌丛等均可对化学毒物的吸收产生影响。

存在于肠道黏膜上皮细胞刷状缘膜上的转运体Mdr、Mrp和Bcrp可将其底物(如免疫抑制剂环胞霉素、抗肿瘤药物紫杉醇、长春新碱、秋水仙素等)由细胞内排回肠腔,使它们难以吸收。

经胃肠道吸收的化学毒物可在胃肠道细胞内代谢,或通过门静脉系统到达肝脏进行生物转化,或不经生物转化直接排入胆汁。

这种化学毒物进入体循环之前即被消除的现象称为体循环前消除或首过消除,可使经体循环到达靶器官的化学毒物原形数量减少,但BaP、DDT等毒物可通过淋巴管吸收,直接吸收入血。

3.经呼吸道吸收

空气中的化学毒物以气态(气体、蒸气)和气溶胶(烟、雾、粉尘)的形式存在。

气态物质在呼吸道吸收主要取决其脂溶性和浓度。盐酸,二氧化硫。

当气态物质由肺泡气进入血液的速度与由血液返回肺泡气的速度达到动态平衡时,其在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比称为血/气分配系数。

气溶胶中雾的吸收与气态物质相似,脂溶性和吸入浓度是主要影响因素。烟和粉尘的颗粒直径大小与其到达呼吸道的部位关系密切。吸入的颗粒物可经冲击、重力、截留和弥散4种机制沉积在呼吸道。

直径≥5μm;

直径2.5μm左右的细颗粒;

直径在1μm及以下的颗粒物;

直径在0.1μm及以下,尤其在10——20nm。

4.经皮肤吸收

穿透阶段是指化学毒物通过被动扩散透过表皮角质层的过程。一般认为,非极性物质透过角质层的能力与脂溶性成正比,与分子量成反比。

吸收阶段是指化学毒物通过表皮深层(颗粒层、棘层和生发层)和真皮层并经静脉或毛细淋巴管进入体循环的过程。

角质层受损、皮肤潮湿、充血及发炎等有利吸收。

5.经其他途径吸收

静脉注射可使受试物直接入血,往往导致最为迅速、明显的毒效应。

腹腔表面积很大、血液供应丰富,故注入的受试物吸收速度快,吸收后主要经门静脉进入肝脏,然后才能进入体循环。

皮下、肌内注射易受局部血液量和毒物剂型的影响,吸收速度相对较慢,但可直接进入体循环。

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