梅毒确诊后必须遵循治疗早、剂量足、疗程规则和疗后充分随访的原则。传染源和性伴接受诊断和治疗，疗前和治疗期间禁止性交。
特异治疗：早期梅毒用苄星青霉素240万u肌注，每周1次，2～3次；或普鲁卡因青霉素800万u肌注，每日1次、共10～15天。晚期梅毒用上法作二个疗程治疗，中间可间隔2周。心血管梅毒和妊娠梅毒应用普鲁卡因青霉素治疗的方案，后者应在孕初3个月和孕末3个月时各治一个疗程；神经梅毒要用水剂青霉素G每天2400万u静脉点滴，分次给药，共3周。胎传梅毒应用水剂青霉素每日每公斤10～15万u，静滴共10天，或普鲁卡因青霉素每日每公斤5万u肌注，共10～14天。有合并HIV感染的梅毒患者和神经梅毒患者更强调需使用青霉素治疗，如青霉素过敏，应作青霉素脱敏后再治疗，另外，对这些患者作脑脊液检查和随访是十分重要的。梅毒治疗时需预防吉海氏反应的发生。
