磺脲类降血糖药物有原发性失效和继发性失效两种。
原发失效系指在严格饮食控制情况下，服用最大量的磺脲类降血糖药，治疗已1个月，仍未见效。此时可加服双胍类降糖药如降糖灵或降糖片，若仍无效，则需改用胰岛素治疗。
继发性失效系指开始治疗1个月或更长时间有效，之后治疗效果减弱，最后失效。对继发性失效病人来说，一般对胰岛素反应良好，且有的病人改用或加用胰岛素治疗一段时间后，又对磺脲类药反应良好。糖尿病长期控制不好，本身就可以使胰岛素功能逐渐衰退，最后导致口服药物失效，需用胰岛素治疗。
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