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持续性的无法解释的骨骼疼痛（特别是在背部或胸廓），肾功能衰竭，反复发生细菌性感染（特别是肺炎球菌性肺炎）是最常出现的症状。病理性骨折和椎骨压缩常见，后者可能导致脊髓受压迫和截瘫。
由于在肾小管广泛管型形成，肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰（骨髓瘤肾病）。有些病人以贫血，伴乏力和疲劳为主，少数病人有高粘滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见。
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