除氯磺丙脲有较大毒副作用外，磺脲类药物毒副作用很小，但所有磺脲类药物如用药不当易发生低血糖。磺脲类药物常见的副作用有：
（1）胃肠道反应。食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹痛等，药物减量后可以消退。
（2）皮肤反应。如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或斑丘疹等，减少药量后可逐渐消退，若持续不退者，应停止使用。偶见严重的剥脱性皮炎，应立即停止使用此类药物。
（3）血液系统反应。有白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血、再生不良性贫血及全血细胞减少等。
（4）磺脲类药物可引起中毒性肝炎，但少见，治疗中可有谷草转氨酶及碱性磷酸酶增高。
（5）氯磺丙脲有刺激抗利尿激素释放导致水潴留作用，糖尿病人原有的肾损害水潴留者，服药后加重。氯磺丙脲对部分病人可引起由酒精诱发的（在饮酒后10分钟内）严重皮肤潮红，大剂量时可引起胆管性黄疸等副作用。
