TNF 受体有2 种，I 型（TNFR1）分子量为55 kD，Ⅱ型（TNFR2）为75 kD，在多种细胞中表达，介导细胞凋亡的主要是TNFR1。胞内也有一段约80 个氨基酸组成的死亡区。TNF-α以三聚体的形式与靶细胞上3 分子TNFR 结合而使受体激活。
当TNF 受体与TNF 结合，Fas 受体与FasL 交联，受体的死亡结构域与其他含死亡结构域的膜内信号连接蛋白如TNFR1 死亡区结合蛋白（TRADD）、Fas 死亡区结合蛋白（FADD）结合，相互作用激活半胱氨天冬蛋白酶（cysteinyl-aspartate-specific protease， caspase）家族的级联反应。先激活caspase-8 或caspase-10，导致caspase-3 活化，启动caspase 级联反应，裂解核蛋白、细胞骨架等，引起细胞凋亡。
