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药物代谢动力学差异

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    乙酰化作用 大约50%的美国人口中肝脏N-乙酰转移酶活性低。这些人(慢乙酰化者)在代谢需经乙酰化反应的药物时需花较长的时间,因而对这些药物更易引起不良反应(如异烟肼引起周围神经炎,肼屈嗪和普鲁卡因胺引起红斑样狼疮,苯乙肼引起镇静和恶心)。

    在其余的人群中,乙酰化反应是快的,与慢乙酰化者相比较,这些人对经乙酰化代谢的药物需要用较大的剂量或较多次数的给药,以获得所期望的治疗效应。这些人由于乙酰肼屈嗪在体内积聚,更易发生肝脏毒性。

    水解作用 血浆假性胆碱酯酶缺乏的人(约1:1500)对琥珀胆碱灭活能力减弱。当应用常规剂量时,可以引起呼吸肌麻痹时间延长。持久的呼吸暂停,就需要进行机械通气,直到该药物能被其他代谢途径消除为止。

    氧化作用 在北美和欧洲白种人中约有5%~10%表现出对异喹胍氧化性生物转化能力减弱。如果这些人服用异喹胍治疗高血压,就会增加中毒危险(如直立性低血压)。降低药物的羟化作用可引起异常大的治疗效应(如用美托洛尔或噻呜洛尔时出现高度的β受体阻断作用),也可增加毒性(如用去甲替林或苯妥英时出现过度的中枢神经系统抑制)。明显受这种降低羟化代谢影响的其他药物有某些抗心律失常药(如恩卡尼,氟卡尼),三环类抗抑郁药(如阿米替林,地昔帕明),和镇咳药(右美沙芬)。

    在北美约有4%的白种人代谢美芬妥英缓慢<医学教育网收集整理>,该药的主要不良反应,暂时性镇静的发生将增加。这些人在某种程度上对像代谢美芬妥英一样的酶参与的其他药物的代谢活性可能增加,这些药物有甲苯比妥(抗惊厥药),氯胍(抗疟药),还可能有地西泮(抗焦虑药)。

    约占日本人,中国人和其他亚洲人群中的50%缺乏一种涉及乙醇代谢的酶,称之为乙醛脱氢酶-2.这些人饮用乙醇后能导致血中乙醛明显升高,并出现不良反应(如面部潮红,心率增快,出汗,肌无力)。乙醛增高能导致儿茶酚胺介导的伴有欣快的血管扩张以及营养障碍症状。

    约占日本人,中国人和其他亚洲人群的85%;英国人的5%~10%;法国人的9%~14%及瑞士人的20%,这些人群中乙醇脱氢酶(乙醇代谢的另一种酶)所起作用约比通常的快5倍,这样的人饮用乙醇后能导致乙醛积累,引起广泛的血管扩张,面部潮红,以及代偿性心动过速。

    葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏 G6PD在红细胞还原反应中起着重要作用,该反应对维持红细胞完整性是必不可少的。患有G6PD缺乏的病人(包括约10%的黑种人),当给予氧化性药物如抗疟药(氯喹,帕马喹,伯氨喹),阿司匹林,丙磺舒或维生素K时可增加发生溶血性贫血的危险。

    谷胱甘肽合成酶缺乏 患有红细胞谷胱甘肽合成酶缺乏的病人(和G6PD缺乏一样,但更稀少),应用氧化性药物可引起溶血性贫血。在肝细胞中谷胱甘肽合成酶水平低的病人服用某些药物如对乙酰氨基酚和呋喃妥因后有增加肝脏损害的危险。

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