1.依托红霉素胶囊可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药的代谢，导致后者血药浓度增高而发生毒性反应。依托红霉素胶囊与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。依托红霉素胶囊与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢菌素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。
2.与氯霉素和林可酰胺类有拮抗作用，不推荐合用。
3.依托红霉素胶囊为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜联合用药。
4.长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤应注意。
两者必须合用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。
5.除二羟丙茶碱外，依托红霉素胶囊与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在合用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与依托红霉素胶囊血清峰值成正比。因此在两者合用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。
6.与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。
7.大剂量依托红霉素胶囊与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。
8.与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。（医学教育网搜集）
