外源化学物发育毒性的评价:
传统致畸试验是评定外源化学物是否具有致畸性的标准体内试验方法。
1.动物选择:妊娠期较短、每窝产仔数较多和胎盘构造与人类接近等特点。
致畸试验啮齿类首选大鼠,非啮齿类的家兔。
2.剂量分组:原则上最高剂量组应引起母体明确的毒效应,如体重轻度减轻,但死亡率不超过10%。3个剂量组,每组受孕雌性动物15~20只。
3.动物交配处理:按雌雄1:1或2;1比例同笼交配。交配确定方法是阴栓检查或阴道涂片精子检查。
大鼠孕第6天开始给受试物,每日一次,持续到孕第15天。
4.胎仔检查:自然分娩前1~2日将受孕动物处死,剖腹取胎,一般大鼠在受孕后第20天,家兔在第29天处死。
①外观畸形,肉眼检查;②1/3活胎经固定,肉眼检查内脏及软组织畸形;③2/3活胎经固定、透明、染色,进行骨骼畸形检查。
5.结果评定:母体体重变化、毒性体征,胎体窝为单位计算活胎数、死胎数,平均体重和身长。
结果评定时,主要计算母体畸胎出现率。