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孕期药物性肝损伤:有哪些类型?如何诊断和处理?

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)drug-inducedliver injury, DILI指在药物使用过程中,由于药物及其代谢产物而引起的肝脏损伤,是最常见的药物严重不良反应之一。关于“孕期药物性肝损伤:有哪些类型?如何诊断和处理?”相关内容,医学教育网小编为大家整理如下内容:

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孕期药物性肝损伤:有哪些类型?如何诊断和处理?

什么是药物性肝损伤

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)drug-inducedliver injury, DILI指在药物使用过程中,由于药物及其代谢产物而引起的肝脏损伤,是最常见的药物严重不良反应之一。

药物在孕期普遍使用

药物在孕期普遍使用,但是孕期DILI的文献报道却很少,且大多是个案报道,一项英国的研究报道了142例有肝功能异常的孕妇,仅有4位(2.8%)是药物引起的。中国的一项研究表明,36755位孕妇中有3519位孕妇有肝功能异常,但没有1例是DILI。

DILI的类型

根据造成肝损伤的机制,DILI可以分为直接损伤和特异质型损伤,但间接型损伤正逐渐成为第三种类型,其中特异质型肝损伤跟孕期DILI关系紧密。不同类型的DILI有不同的临床表型。

DILI根据受损靶细胞的类型可以分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管细胞损伤,对肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型的判断是基于R值来的,R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN), R大于5是肝细胞损伤型,R小于2是胆汁淤积型,位于2和5之间是混合型。

DILI的诊断

DILI的诊断是排他性诊断,需排除其他原因导致的肝炎,它的一个重要鉴别诊断是特发性自身免疫性肝炎(AIH)。

DILI在孕期的情况

一项最终纳入899名DILI患者的研究发现,导致DILI排名前三的药物种类是抗菌药物(45.4%),草药和膳食补充剂(16.1%),心血管药物(9.8%),排名前三的药物,分别是阿莫西林克拉维酸钾(10.1%),异烟肼(5.3%),呋喃妥因(4.7%)。一些可导致特异质型DILI,发生率大于0.2%的药物在孕妇可能使用。

查阅英文文献和西班牙文献,发现有7类药物在妊娠期有导致DILI的报道。分别是解热镇痛药,止痛药,高血压药物,抗病毒药物,抗甲状腺药物,抗菌药物和抗胆碱药物。

(1)抗高血压药物中α-甲基多巴在妊娠期的肝毒性更常被报道,有1例使用了拉贝洛尔和α-甲基多巴引起孕妇肝毒性的报道;

(2)抗甲状腺药物中丙硫氧嘧啶(PTU)导致DILI比甲巯咪唑(MMI)更常见;

(3)在抗逆转录病毒药物(ART)中,奈韦拉平(NVP)一再被认为与DILI有关,与未怀孕的艾滋病毒感染妇女相比,在孕期ART相关的DILI的风险与非孕期HIV相比是否增加,文献仍然存在争议,但对于这些患者的DILI主要是由NVP引起的这一观点几乎没有争议。然而,艾滋病毒感染妇女中合并HCV感染,似乎会增加孕妇因接受NVP治疗而产生肝毒性的风险,因此,鼓励在怀孕期间进行ART治疗之前,筛查是否合并HCV感染将是重要的;

(4)抗结核药物中异烟肼单一疗法的肝毒性发生率为0.5%,利福平为1-2%,高剂量(40-70mg/kg)吡嗪酰胺发病率高,但低剂量(20-30mg/kg)问题不大,乙胺丁醇无肝毒性。毒性作用通常发生在治疗的前2个月,但也可能在治疗期间的任何时候发生;

(5)对于抗菌药物,除了呋喃妥英,在英文文献中没有抗菌药物在孕妇中导致DILI的报道。

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