药物性牙龈肥大的发病有两个方面的因素。首先是药物，其次是牙齿表面的菌斑堆积。
与牙龈肥大有关的的药物主要有三类：
1、苯妥英钠——抗惊厥药，用于治疗癫痫；
2、环孢菌素——免疫抑制剂，用于器官移植患者以避免宿主的排异反应，以及治疗重度牛皮癣等；
3、钙通道拮抗剂如硝苯地平——抗高血压药。
长期服用这些药物的患者易发生药物性牙龈增生，其增生程度与年龄、服药时间、剂量有关。
牙齿表面的菌斑堆积可以促进药物性牙龈肥大的发生，有研究发现，单纯通过以清除菌斑、医学教育|网搜集整理牙石为主要目的的牙周基础治疗，大部分的药物性牙龈肥大可以得到有效的控制，牙龈肥大可以减轻甚至完全消退。
