红细胞不断进行新生和破坏，根据同位素的实验证明其寿命为100—120天，比要白血球长。所以红十字会都会建议成年男子每隔三个月献血一次，女子每隔四个月献血一次。

由于红细胞没有细胞核以及细胞器，无法自行制造自己的结构，也无法使自己的结构维持长久。身体内每天红细胞破坏量约1%，需加以补充。照这样计算，人体每天要制造一百亿个细胞。由于胎儿期造血而产生的红细胞中，血红素为胎儿血色素HgbF，适合于子宫内低氧状态下的气体交换，至成人期造血期，血色素便转变为成人型血色素HgbA。

老化的红细胞，主要在脾脏及肝脏的网状内皮系统中破坏分解，血色素（heme）变为胆红素(bilirubin），血球蛋白和铁。血浆的颜色就是由胆色素所构成的，因此血色素变为胆红素的这一过程使血浆变为淡黄色，被释出的铁离子大部分都会被保留起来，可利用于血色素的再合成，胆红素与白蛋白结合，运往肝脏，经处理后，以胆汁的形式排出。同时血球蛋白可成为氨基酸，利用于蛋白质的再合成。人体每天有四五万个红细胞在脾脏及肝脏被破坏。

初生婴儿由于新陈代谢率很快，红细胞寿命则约有80天（两个月），不过也由于其新陈代谢快，所以更快制造新的红细胞来补充死去的红细胞。

有些长期病患者如慢性肾衰竭的患者，其血液中红细胞寿命可能会稍较正常的120天低一些，原因可能很多，一般而言主要因素应是这类病人体内堆积较多的代谢后毒性物质不易排除，而这些物质会伤害红细胞，减短红细胞的寿命。另外，某些肾衰竭患者的肾血管内皮组织可能有破损，红细胞通过时，容易受到破坏，也可能是原因之一。

但是对于某些较低等的脊椎动物（比如青蛙），它们的红细胞是有细胞核的，所以可以进行无丝分裂，通过缢裂的方式一分为二，产生新的红细胞。